表达多个外源基因的Ad5 D24条件复制型腺病毒载体及其构建方法和应用

摘要

一种表达多个外源基因的Ad5 D24条件复制型腺病毒载体，重组腺病毒载体中Ad5 E1 CR2中有24bp碱基缺失，在pRB null/mutant的肿瘤细胞中特异扩增；采用E4－fiber穿梭载体在Fiber的末端及E4区5’端之间插入至少1个表达肿瘤治疗基因或小干扰RNA的表达元件，同时插入启动子表达元件。其构建方法为：构建Ad5 E1A分子CR2中24个碱基缺失的穿梭载体；构建Ad5 E1A分子CR2中24个碱基缺失的腺病毒载体骨架；构建表达治疗基因或小干扰RNA的腺病毒E4－fiber穿梭载体构建表达治疗基因或小干扰RNA的腺病毒E4－fiber穿梭载体；构建表达至少1个治疗基因或小干扰RNA与治疗基因的Ad5 E1A分子CR2中24个碱基缺失的条件复制型腺病毒载体；表达多个外源基因的Ad5 D24条件复制型腺病毒载体在制备治疗肿瘤药物中的用途。