紫杉醇囊泡的研制及大鼠体内的药动学特征

摘要

目的制备紫杉醇囊泡,对其进行表征,进一步研究其在大鼠体内的药动学特征及组织分布情况。方法以司盘(Span)和胆固醇(CH)为主要膜材,用薄膜分散法制备紫杉醇囊泡,采用正交实验进行处方优化,用透射电镜考察其形态和构造,用激光粒度仪测定囊泡的粒径大小和ζ电位,按7.5,15,30mg·kg-13个剂量大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照为15mg·kg-1的紫杉醇注射液。结果紫杉醇囊泡的平均粒径为(157±16)nm,冻干后紫杉醇囊泡的平均粒径为(189±23)nm;冻干后的紫杉醇囊泡在贮存6个月的时间内包封率没有明显变化,粒径略有增大。紫杉醇囊泡相对于紫杉醇注射液体内半衰期显著延长,生物利用度提高;组织分布结果显示明显的肝脾靶向性。结论成功研制了紫杉醇囊泡,囊泡有望成为紫杉醇新的剂型。