TNF-alphaによるリン酸化シグナルと酸化ス卜レスのクロス卜ークと細胞死

摘要

活性酸素種(ROS)は，蛋白質のリン酸化シグナルの改変を介して細胞応答を引き起こすとともに細胞死を 誘導する.炎症の中核で機能するTNF-alphaはIKKbetaによるNF-kappaBの活性化を介してサイ卜力イン遺伝子発現 を誘導するが，このシグナル伝達の過程はレドックスによる多重制御を受容している.また，TNF-alphaはROS を産生するが，ROSの産生はNF-kappaBにより抑制される.TNF-alphaはカスパーゼの活性化を介したアポ卜ーシ スと，RIP1とRIP3のキナーゼ活性化を介したネクロ一シス（ネクロプ卜ーシス）を誘導するが，この過程にもROSが密接に関連している.本稿では酸化ス卜レスによるリン酸化シグナルの制御について概説するとと もに，TNF-alphaのシグナル伝達系とROSのクロストーク機構と細胞死の制御について紹介したい.