第10回　X連鎖性遺伝性水頭症のモデル動物

摘要

水頭症（hydrocephalus）とは，大量の髄液の貯留により脳室が拡大する状態であり，頭蓋内圧克進を伴う例が多い．出産時に水頭症が明らかなもの（先天性水頭症）の発症粍構はほとんど解明されていないが，一部の先天性水頭症（Ⅹ連鎖性遺伝性水頭症（Ⅹ－1inkedhydrocephalus；ⅩLH）の原因遺伝子が同定され1卜3，そのモデル動物の作製および解析が進んでいる．XLHは生存分娩30，000に約1例の頃度で発生し，臨床的にⅩLHと診断された患児の約60％に神経接着分子Llの遺伝子変異が検出される．Ll遺伝子ノックアウトマウス（LIKOマウス）は，ⅩLHに酷似した神経系の形成異常も脳室拡大卜脳梁皮質脊髄路低形成など）を里L、その神軽病理学的細胞生物学的解析によりLlの機能とⅩLHの発症機構の研究が進められている．XLHでは出生後早期の治療により水頭症がコントロールされても神経学的予後は不良であることから4），単なる脳室拡大だけでなく神経回路網の形成不全などの神経組織構築異常がⅩLHの病態を規定する主要因であると考えられている．