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CMLに対する標準療法(2015年)と今後の展望

机译:CML的标准疗法(2015年)和未来前景

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摘要

ABLチロシンキナーゼ阻害剤(TKI), メシル酸イマチニプによって,慢性骨髄性白血病(CML)の治療は劇 的に改善された。しかしイマチニプ耐性や不耐容の問題が残った。耐性に関して,ABLキナーゼドメイン内の 変異が最も重要な問題であり,ABLTKIのアドヒアランスも重要視されるようになった。ダサチニプ,ニロチ ニブ,ポスチニブ,パフェチニブの4種類の第2世代ABLTKIsが開発された。パフェチニブを除く 3剤は, 既に日本でも承認されている。ダサチニブおよび二 口チニブは無治療慢性期CMLに対してイマチニプより有効 であることが報告された。これら第2世代ABLTKIsもT315Iには無効でぁリ,T315Iにも有効なポナチ二ブが 開発された。このようにCMLの治療の進化は日進月歩であり,さらに一部の症例ではABLTKIを長期中止で きることも明らかとなってきた。
机译:ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和甲磺酸伊马替尼显着改善了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗。但是,仍然存在抗免疫和不耐受的问题。 ABL激酶结构域内的突变是耐药性的最重要问题,ABLTKI的依从性也变得越来越重要。已经开发了四个第二代ABLTKI:达沙替尼,尼罗替尼,波替尼和帕非替尼。除帕非替尼外,这三种药物已在日本获得批准。据报道,对于未经治疗的慢性期CML,达沙替尼和两嘴替尼比伊马替尼更有效。这些第二代ABLTKI对T315I也无效,并且已经开发了对T315I也有效的ponatinib。这样,CML治疗的发展日新月异,而且很明显,在某些情况下ABLTKI可以长期停用。

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