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CMLに対する標準療法(2015年)と今後の展望

机译:CML的标准疗法(2015年)和未来前景

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摘要

ABLチロシンキナーゼ阻害剤(TKI), メシル酸イマチニプによって,慢性骨髄性白血病(CML)の治療は劇的に改善された。しかしイマチニブ耐性や不耐容の問題が残った。耐性に関して,ABLキナーゼドメイン内の変異が最も重要な問題であり,ABLTKIのアドヒアランスも重要視されるようになった。ダサチニブ,ニロチニブ,ボスチニブ,パフェチニプの4種類の第2世代ABLTKIsが開発された。パフェチニブを除く 3剤は,既に日本でも承認されている。ダサチニプおよび二口チニブは無治療慢性期CMLに対してイマチニプより有効であることが報告された。これら第2世代ABL TKlsもT315Iには無効であリ,T315Iにも有効なポナチ二プが開発された。このようにCMLの治療の進化は日進月歩であリ,さらに一部の症例ではABL TKIを長期中止できることも明らかとなってきた。
机译:甲磺酸伊马替尼ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)大大改善了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗。但是,伊马替尼耐药和不耐受的问题仍然存在。 ABL激酶结构域内的突变是耐药性的最重要问题,ABLTKI的依从性也变得越来越重要。已经开发了四个第二代ABLTKI:达沙替尼,尼罗替尼,波司替尼和帕非替尼。日本已批准了除帕非替尼以外的三种药物。据报道,对于未经治疗的慢性期CML,达沙替尼和两口替尼治疗比伊马替尼更有效。这些第二代ABL TK1对T315I也无效,并且已经开发了对T315I也有效的ponatinip。这样,CML治疗的发展迅速,并且很明显,在某些情况下,ABL TKI可以长期停用。

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