環状ホスファチジン酸とその誘導体による癌の浸潤·転移の抑制

摘要

環状ホスファチジン酸(CPA)は,リゾホスファチジン酸(LPA)とよく似た構造をもち,さまざまな生理活性を示す脂質性メディエータ-である.癌細胞の浸潤に関して,LPAが促進作用を示すのに対しcPAが顕著な抑制作用をもつことが見出された.この作用はin vitroに限らず, invivoでの実験的肺転移でも同様に観察された.cPAの環状リン酸基が生体内で開環すると考えられることから,より安定な環状リン酸基をもつ誘導体,力ルバcPAがデザインされた.この誘導体は天然体よりもはるかに低い濃度で, in vitroでの浸潤もin vIVOでの転移も抑制できることが示された.カルバcPAは天然体と同様にほとんど副作用を示さない.癌の転移は腫瘍の悪性化を示すもっとも顕著な現象であり,転移を抑制することが癌の治療効果に大きく寄与するであろうことから,このcPA誘導体には生体に安全な抗転移薬としての応用が期待される.