RGD序列肽及其衍生物抑制肿瘤侵袭转移的研究进展

摘要

肿瘤的侵袭转移过程相当复杂,涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的相互作用和血小板瘤栓的形成。研究还发现许多病理过程都与正常的ECM作用相关,肿瘤的侵袭和转移过程中肿瘤细胞与ECM成分的粘附是触发肿瘤细胞侵袭过程后续事件的关键步骤。据此人们研究发现了与肿瘤细胞粘连有关的ECM受体中主要粘附识别的氨基酸序列—Arg-Gly-Asp(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸,简称RGD),受此启发人们合成了许多RGD多肽及衍生物,从而竞争、干扰肿瘤细胞与ECM的相互作用,达到抑制肿瘤转移的目的。有关研究按RGD结构特点分述如下:1 RGD线性肽Hayman等研究了有RGD序列的多肽,体外合成了RGDS、GRGDSP、GRGDSPC、GRGDAP,发现它们具有抑制正常大鼠肾、变异的鼠肾、鼠BALB/C373、人骨肉瘤(MG-63)和人纤维肉瘤(HT1080)细胞的粘连,而不含RGD的序列肽则无此作用。GRGDS与鼠B16-F10黑色素瘤细胞共同静注入C57BL鼠体内,结果发现GRGDS阻止肿瘤细胞在肺中滞留而抑制肿瘤细胞的肺转移[1],且GRGDS还能抑制骨肉瘤(Sao-2)细...