目的三阴性乳腺癌作为乳腺癌的特殊类型,尚缺乏有效的靶向治疗手段。文中旨在观察溶血磷脂酸(LPA)对三阴性乳腺癌的影响,探讨LPA-Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路在促进三阴性乳腺癌侵润转移中的作用及机制。方法体外合成YAP序列特异性小干扰RNA,应用质粒转染MDA-MB-231乳腺癌细胞株为实验组,非特异性siRNA转染MDA-MB-231细胞为阳性对照组,未转染MDA-MB-231细胞为空白对照组,每组设2个平行孔。检测各组对Hippo-YAP信号的影响,其作用机制及对Hippo-YAP上、下游信号通路调控。结果实验组总蛋白中YAP含量、细胞转染48h后的侵袭、转移能力[(0.035±0.005)、(2.200±1.000)个、(3.500±0.800)个]较阳性对照组[(0.343±0.012)、(27.600±5.100)个、(22.300±5.000)个]、空白对照组[(0.384±0.017)、(26.500±4.800)个、(22.350±6.000)个]明显降低(P<0.05)。实验组60、120、240 min时YAP表达量较阳性对照组、空白对照组显著降低(P<0.05)。实验组10、20、50μmol/L的YAP相对表达量显著低于阳性对照组、空白对照组(P<0.05)。C3转移酶和Y27632分别干预后,实验组p YAP mRNA含量(0.255±0.052、0.326±0.017)与空白对照组((0.048±0.032、0.534±0.017)、阳性对照组(0.052±0.021、0.528±0.024)比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组YAP m NA、AREG m NA的表达量(0.176±0.032、0.263±0.008)较空白对照组(0.043±0.013、0.051±0.014)、阴性对照组(0.049±0.025、0.057±0.043)显著升高(P<0.05)。结论 LPA诱导乳腺癌细胞侵袭转移,具有YAP蛋白依赖性,并具有时间与浓度依赖的特点;LPA-Hippo-YAP信号传导通路可能是促进三阴性乳腺癌细胞长时间转移的机制之一。
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