誤嚥性肺炎の分子標的治療最前線 ?咽頭感覚受容体からリンパ管誘導因子まで?

摘要

要約：加齢により嚥下機能が障害されていく機序に咽 頭の知覚感受能力の低下といった知覚神経の要因が関 連している.この咽頭部の食物あるいは水分の感知機 構はまだはつきりわかっていないが，食物刺激と同時 に温度刺^:を咽頭部に加えることにより嚥下反射開始 の情報が強化されて，嚥下障害患者の嚥下反射を改善することができる.さらに温度感受性TRP受容体ァ ゴニストである香辛料も嚥下反射を改善する.また， 嗅神経の黒胡椒嗅覚受容体の刺激は大脳皮質を介して， 嚥下反射を改善するものと思われる.私たちはこれま で自分たちが開発してきた高齢者の嚥下機能回復法， 咳反射回復法を集結した重症誤嚥性肺炎絶食患者の食 事開始プロトコールを立案した.このプロトコールを 使用することにより，食事再開後の一力月以内の再誤 嚥性肺炎の発症を以前の3分の1に抑えることができ た.さらに少しずつの誤嚥を繰り返す慢性的な誤嚥性 肺炎においては，慢性炎症により肺にリンパ管新生が 起きていることを見出した.リンパ管新生を誘導する VEGFR3の阻害薬により，誤嚥性肺炎慢性炎症の病態 が改善した.以上，誤嚥性肺炎における分子標的治療 には，咽頭温度感受性TRP受容体や嗅覚受容体に対す る分子標的治療とリンパ管新生誘導因子に対する分子 標的治療の2種類が考えられる.前者は主として誤嚥 性慢性肺炎の発症機序の前半部分に，後者は後半部分 に作用していると考えられる.誤嚥性肺炎の患者に対 して，単に抗生物質による治療のみではなく，これら の発症機序に基づく分子標的治療を組み合わせること により，飛躍的な治療効果があげられると考えられ， 今後の創薬のターゲットとなっていくだろう.