抗がん分子標的としてのヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）と食品由来成分のHDAC活性阻害作用

摘要

DNAのメチル化に代表されるエビジェネティクス（塩基配列の変化（変異）を伴わず細胞世代を越えて継承される遺伝子機能の変化）による遺伝子発現制御は，DNAの構造変化に伴う選択的な遺伝子発現の活性化.不活性化を介して行われて，組織の正常な発生.分化に深く関与している．また，エビジェネティクス異常が細胞のがん化の重要な因子として広く知られるようになってきた1）．特に，がん抑制遺伝子の不活性化機構は，突然変異や染色体欠失だけではなくDNAのメチル化によるがん抑制遺伝子のサイレンシングが重要であることが報告されてきた2）．さらに近年，DNAのメチル化以外にがん抑制遺伝子のサイレンシングに関与する重要なエビジェネティクス要因としてヒストンタンパクのアセテル化の制御異常が注目されている3）．ヒストンタンパクのアセテル化はがん抑制遺伝子の転写活性化に重要であり，そのアセテル化レベルは転写複合体の構成因子であるヒストンアセテル化酵素（HAT）とヒストン脱アセテル化酵素（HDAC）の活性のバランスにより制御されているが，いくつかのがん組織に置いてHATの不活性化とHDACの異常な活性化によるヒストンタンパクの脱アセテル化が観察されている4）．特に，白血病における不適切なHDACのプロモーター領域へのリクルートによるヒストンタンパクの脱アセテル化ががん進行と関係していることが知られいる.