変異型IDHによる胆道ガン促進のメカニズム

摘要

変異型IDHはHNF-4αを抑制して肝細胞の分化を阻害し胆道ガンを促進すると、ハーバード大のS.K.Saha博士らが報告している。(ネイチャー7516号)イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1遺伝子(IDH1)とIDH2の変異は、致死性の高い肝臓ガンである肝内胆管ガン(IHCC)でみられる、非常に一般的な遺伝的変化の1つである。IHCCなどの悪性腫瘍の変異型IDHタンパク質は、異常な酵素活性を獲得しており、α-ケトグルタル酸(3KG)を2-ヒドロキシグルタル酸(2HG)へ変換することができる。これによつて、複数のG依存性ジオキシゲナーゼの活性が阻害され、細胞の分化、生存、細胞外マトリックスの成熟に変化が起きる。しかし、IDH変異が腫瘍形成を引き起こす分子経路はまだ不明である。