EFECTO DE LA ADMINISTRACIóN INTRACEREBRAL DE MK-801 Y (-) NICOTINA EN LAS CONCENTRACIONES EXTRACELULARES DE GLU Y GABA EN EL NúCLEO PEDUNCULOPONTINO DE RATAS.

摘要

Aunque la manipulación farmacológica de los sistemas glutamatérgico y colinérgico se ha tratado en modelos experimentales de enfermedad de Parkinson (EP), pocos autores han realizado estudios de esta temática a nivel del núcleo pedunculopontino (NPP). El presente trabajo aborda los cambios en las concentraciones extracelulares (CE) de glutamato (Glu) y ácido δ-amino butírico (GABA) en el NPP de ratas hemiparkinsonizadas por inyección de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y sometidas a la infusión local de MK-801 (10 ?mol/L) o (-) nicotina (10mM). La infusión se realizó mediante microdiálisis cerebral y la determinación de las CE de los neurotransmisores se realizó a través de cromatografía líquida de alta resolución acoplada a detección de fluorescencia. La infusión de MK-801 en el NPP produjo una disminución significativa de las CE de Glu (p<0.01) y de GABA (p<0.01) en las ratas hemiparkinsonizadas y controles. La infusión de (-) nicotina mostró un incremento significativo de las CE de Glu (p<0.001) y GABA (p<0.001) en el NPP de las ratas hemiparkinsonizadas y controles. El bloqueo local de los receptores NMDA por MK-801 facilita la interacción del Glu con sus receptores metabotrópicos que participan en mecanismos de inhibición presináptica y bloquean la liberación de neurotransmisores. Mientras que la infusión de nicotina en el NPP suma los efectos de activación de los receptores nicotínicos a los cambios conocidos en la neurotransmisión glutamatérgica y gabaérgica en el NPP en el parkinsonismo. La infusión de fármacos glutamatérgicos y colinérgicos en el NPP impone un reajuste a la neurotransmisión a este nivel que se a?ade a los cambios neuroquímicos asociados a la denervación dopaminérgica.