氟西汀联合尼莫地平改善脑缺血再灌注损伤作用及其机制研究

摘要

cqvip:目的探讨氟西汀联合尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氟西汀组、尼莫地平组、氟西汀+尼莫地平组,每组12只。建立I/R模型。氟西汀组、尼莫地平组、氟西汀+尼莫地平组分别提前7 d连续灌胃给药氟西汀10 mg/kg,尼莫地平10 mg/kg,氟西汀10 mg/kg+尼莫地平10 mg/kg混合药物,假手术与模型组给予等量的生理盐水。24 h后进行行为学测试、水迷宫试验。取完整脑组织用于氯化三苯基四氮唑染色,取海马组织用于炎症相关蛋白与神经营养因子(BDNF)相关蛋白检测。结果氟西汀联合尼莫地平可有效减少脑部的梗死面积,改善大鼠神经功能与认知功能损伤。I/R导致白细胞介素-6、白细胞介素-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、Cleaved-caspase-1表达水平显著升高,但3个给药组都较模型组显著下调,差异有统计学意义(P<0.05)。I/R导致脑中BDNF水平降低,其受体酪氨酸激酶受体B抗体及下游蛋白p-Akt表达减少,氟西汀组与氟西汀+尼莫地平组BDNF水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟西汀联合尼莫地平使用能够显著减少脑中梗死面积,改善行为学和认知功能损伤,其机制可能与减少脑中炎症反应,升高BDNF水平相关。