大麻素受体2激动剂AM1241对TGF-β1诱导的HSC-T6增殖、活化及凋亡的影响

摘要

目的 探究大麻素受体2激动剂AM1241对转化生长因子(TGF)-β1诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、活化与凋亡的影响及其作用机制.方法 体外培养HSC-T6,采用CCK-8法检测AM1241对空白对照组(空白培养基)、阴性对照组(未加药品)、TGF-β1组(5μg/L TGF-β1)及20、40、80、160μmol/L AM1241组(5μg/L TGF-β1+20、40、80、160μmol/L AM1241)HSC-T6增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50).采用流式细胞术检测阴性对照组、TGF-β1组、30μmol/L AM1241组、60μmol/L AM1241组HSC-T6凋亡情况;采用Western blot检测阴性对照组、TGF-β1组、27μmol/L AM1241组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、JNK及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达水平.结果 与TGF-β1组比较,AM1241可抑制HSC-T6增殖能力,且呈剂量依赖性(P<0.05).AM1241的IC50为27μmol/L.30、60μmol/L AM1241组HSC-T6凋亡率较TGF-β1组明显上升,且60μmol/L AM1241组高于30μmol/L AM1241组(P<0.05).27μmol/L AM1241组α-SMA和bFGF蛋白表达水平较TGF-β1组降低,Bax、cleaved caspase-3、p-JNK蛋白表达水平较TGF-β1组升高(P<0.05).结论 大麻素受体2激动剂AM1241能抑制TGF-β1诱导的HSC-T6的增殖与活化,并促进其凋亡,其作用机制可能与JNK通路有关.