抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体在小鼠体内性质的研究

摘要

目的:研究抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的体内作用.方法:125I标记抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体采用氯胺T法,并采用昆明鼠和人K562耐药裸鼠移植瘤模型分别测定该微型双功能抗体在小鼠体内的药代动力学和体内组织分布:采用人K562耐药及敏感裸鼠移植瘤模型测定该微型双功能抗体介导的体内靶向杀伤活性及其不良反应.结果:抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体在昆明鼠体内的半衰期为2 h;尾静脉注射抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体6 h后,其在肿瘤部位的分布高于其他组织,在12 h和24 h时,其在肿瘤与血液分布的比率分别为2.69和8.09;抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体能介导人T细胞有效杀伤表达Pgp抗原的K562耐药细胞.结论:抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体能在裸鼠皮下人白血病细胞移植瘤部位富集,并能有效地抑制耐药白血病移植瘤的生长,无明显的不良反应.