抗CD3 /抗CD20微型双功能抗体裸鼠体内分布研究

摘要

目的:建立裸鼠皮下人B-淋巴细胞移植瘤模型,研究抗CD3/抗CD20微型双功能抗体在裸鼠体内的分布。方法:采用亲和层析分离纯化本室构建的抗CD3/抗CD20微型双功能抗体可溶性表达产物,并用SDS-PAGE、Western blot、分子排阻层析和FACS鉴定纯化产物;采用5周龄左右的雌性BALB/c-nu,经4Gy照射、皮下接种Raji细胞建立裸鼠皮下人B-淋巴细胞移植瘤模型,并于眼底静脉丛注射125I标记的抗CD3/抗CD20微型双功能抗体,测定各组织中125I的分布。结果:雌性BALB/c-nu经照射、皮下接种1×107～3×107 Raji细胞/只, 6～14天均开始出现移植瘤,移植瘤细胞膜表面标记与Raji相同,且在24小时时肿瘤部位125I的分布明显低于心、肝、肾、脾,其比值分别为0.08、0.19、0.06和0.51,而72小时时肿瘤部位125I的分布则高于心、肝、肾、脾,其比值分别为2.32、9.46、8.24和9.50。结论:抗CD3/抗CD20微型双功能抗体能在裸鼠皮下人B-淋巴细胞移植瘤部位富集,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的双特异性抗体。