一种复方中草药对阿尔兹海默症模型小鼠认知功能障碍及肠道菌群的影响

摘要

选用阿尔兹海默症转基因小鼠模型,探究以逍遥散为基础的复方中草药改善阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)症状的潜在作用机制.以行为学(Morris水迷宫实验逃避潜伏期、穿越目标平台次数)及16S rRNA基因测序结果为参考指标,探究复方中草药对AD模型小鼠认知功能障碍和粪便菌群结构、组成及功能的影响.结果显示,与AD组相比,复方中草药(Compound Chinese Herbal Medicine,CCHM)组逃避潜伏期显著缩短,穿越平台次数显著增加(P<0.05),一定程度上提高了小鼠的认知功能;另外与AD组相比,CCHM提高了粪便菌群的Alpha多样性,调整菌群结构显著偏离AD组,并接近于野生型(wild-type,WT)正常小鼠.进一步分析发现,与WT组相比,OTU345、OTU380和OTU264的相对丰度在AD组显著降低(P<0.05),而CCHM干预后显著提高(P<0.05),其中OTU345、OTU380注释到可产生丁酸盐的毛螺菌科(Lachnospiraceae).此外,通过对小鼠肠道菌群科水平进行分析,同样发现相比于WT组,Lachnospiraceae相对丰度在AD组中显著降低(P<0.05),而复方中草药干预后丰度显著增加(P<0.05).最后由16S rRNA基因功能预测结果显示,CCHM对于AD模型小鼠肠道微生物功能紊乱有一定的调节作用.因此,CCHM可改善AD小鼠相关症状,且影响了其肠道菌群,为明确其潜在作用机制提供了理论依据.