IL-2和GM-CSF免疫治疗耐多药结核病的研究

摘要

本研究在结核病小鼠模型中评估了白细胞介素-2（IL-2）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）与抗菌药物异烟肼（INH）、利福平（RIF）联合使用治疗结核菌感染的治疗效果.首先,在药物敏感型结核杆菌H37Rv感染小鼠模型中,通过测定存活率、小鼠肺部和脾脏菌落数以及分析肺部组织病理情况评估IL-2和GM-CSF的治疗效果.然后,在耐多药结核菌株OB35感染小鼠模型中评估免疫治疗方案的治疗效果.在H37Rv感染模型中,与非治疗组小鼠相比,经IL-2或GM-CSF单细胞因子治疗后的小鼠肺部的菌落数分别减少了0.82lg CFU（P〈0.01）和0.58lg CFU（P〈0.05）,而脾脏的菌落数分别减少了1.42lg CFU（P〈0.01）和1.22lg CFU（P〈0.01）.虽然当单细胞因子与INH＋RIF（HR）联合使用时,并未在抑菌率上表现出任何优势,但是肺部组织病理切片显示联合免疫治疗组小鼠肺部损伤明显减弱.在耐药结核杆菌OB35感染小鼠模型中,和未治疗组以及抗菌药物治疗组相比,免疫治疗能有效降低肺脾菌落数,同时减少肺部损伤.值得一提的是,相对于其他治疗组,两种细胞因子共同参与的免疫治疗能进一步提高小鼠存活率到30%;而且能比单一抗菌药物治疗更有效地减少肺脾菌落数（其中肺部减少1.02lg CFU,脾脏减少1.34lg CFU,P〈0.01）.该研究表明,IL-2和GM-CSF共同参与的免疫治疗可能是治疗耐药结核病（MDR-TB）的有效策略之一.