内皮细胞特异性SIRT1过表达抑制高血糖诱导的血管细胞衰老

摘要

SIRT1作为Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶能够降低高糖诱导的内皮细胞衰老，并抑制高血糖引起的血管功能失常．然而，在体内SIRT1能否抑制高血糖诱导的血管细胞衰老目前尚不清楚．应用内皮细胞特异性SIRT1转基因小鼠和野生型小鼠构建40周STZ诱导的糖尿病模型，42．9％野生型小鼠和38．5％SIRT1转基因小鼠构建成功．40周高血糖刺激成功诱导了小鼠主动脉衰老的发生，表现为衰老标志物p53，p21及PAI．1表达的显著上调．但与野生型糖尿病小鼠相比，内皮细胞特异性SIRT1过表达使得这些衰老标志物表达明显下调．另外，高血糖使得野生型小鼠主动脉中MnSOD水平显著下降，而SIRT1内皮细胞特异性过表达使其水平得以保持．此外，p66Shc作为氧化应激接头分子在糖尿病小鼠主动脉中被明显诱导上调，而在SIRT1转基因糖尿病小鼠主动脉中这种上调被显著抑制．结果表明，SIRT1可以抑制高血糖诱导的血管细胞衰老的发生，至少部分是通过下调氧化应激实现的．