基于微阵列技术筛选原发性高血压病伴左心室肥厚患者长链非编码RNA差异表达谱研究

摘要

背景 从分子层面研究心肌重构相关基因可为左心室肥厚(LVH)的早期诊断及治疗提供新的思路与方法.长链非编码RNA(lncRNAs)虽然不编码蛋白质,但可在多个层面调控基因表达.目的 采用微阵列技术分析原发性高血压病伴LVH患者lncRNA差异表达谱.方法 随机选取2017年4—11月西安交通大学第二附属医院心内科住院部收治的原发性高血压病患者86例,根据左心室质量指数(LVMI)分为LVH组和无左心室肥厚组(NLVH组),每组43例.另选取同期本院与原发性高血压病患者性别、年龄相匹配的体检健康者43例作为健康对照组.每组选取3例患者,采用微阵列技术筛选血浆中差异表达的lncRNAs;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q-PCR)检测三组剩余患者血浆lncRNAs相对表达量;对差异表达显著的lncRNA进行编码-非编码基因共表达(CNC)分析,对差异表达显著的lncRNA的关联mRNA进行基因本体论分析(GO分析)和Pathway分析.结果 与健康对照组、NLVH组比较,LVH组RP11-327F22.4相对表达量分别上调15.162、19.437倍(P<0.05),KHSRPP1相对表达量分别下调7.132、5.062倍(P<0.05).q-PCR结果显示,LVH组和NLVH组RP11-327F22.4相对表达量高于健康对照组,LVH组RP11-327F22.4相对表达量高于NLVH组(P<0.05);LVH组和NLVH组KHSRPP1相对表达量低于健康对照组,LVH组KHSRPP1相对表达量低于NLVH组(P<0.05).CNC分析结果显示,共挑出29种与KHSRPP1共表达的蛋白质编码基因,13种与RP11-327F22.4共表达的蛋白质编码基因(相关系数≥0.8,P≤0.05,FDR≤1).GO分析结果显示,与RP11-327F22.4和KHSRPP1相关联的mRNA在分子功能层面主要富集在G蛋白偶联受体的激活与多肽受体的激活;与RP11-327F22.4和KHSRPP1相关联的mRNA在生物学过程层面主要富集在细胞激活和损伤的修复;与RP11-327F22.4和KHSRPP1相关联的mRNA在细胞组成层面主要富集在细胞周围与细胞膜.Pathway分析结果显示,与RP11-327F22.4和KHSRPP1相关联的mRNA主要富集在刺激神经组织的配体-受体相互作用路径与钙离子相关的信号路径.结论 RP11-327F22.4和KHSRPP1是原发性高血压病伴LVH患者血浆中差异表达显著的lncRNA,二者均可能成为预防和治疗原发性高血压病伴LVH的潜在靶点.