冬凌草甲素通过上调p53抑制三阴性乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡的机制

摘要

目的 研究冬凌草甲素对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468增殖和凋亡的影响,并探索其潜在的作用机制.方法 采用MTT法检测冬凌草甲素对乳腺癌细胞活力的影响,流式细胞分析细胞凋亡率,免疫印迹法检测细胞增殖及凋亡相关蛋白的表达.结果 冬凌草甲素对三阴性乳腺癌细胞在各时间点存在不同程度的抑制作用,浓度10μM时,抑制率可达97％.随着冬凌草甲素作用浓度增加,光镜观察及DAPI染色均发现细胞数量显著减少.细胞周期结果提示,随着冬凌草甲素浓度提高,G2/M期细胞比例增加,早、晚期凋亡细胞比例增加.冬凌草甲素处理后,p53蛋白表达出现显著上调(P<0.05),同时PARP,Caspase-3以及Caspase-9的活化形式表达上调.结论 冬凌草甲素能够有效抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468增殖,阻滞细胞周期在G2/M期,促进细胞凋亡,并呈剂量依赖性,其作用机理与上调p53表达,活化PARP、Caspase-3和Caspase-9有关.