川芎嗪联合三氧化二砷逆转K562/ADM细胞多药耐药的实验研究

摘要

目的 探讨川芎嗪与三氧化二砷联合逆转耐药人红白血病细胞株K562/ADM多药耐药的效果.方法 采用WST-8法测定细胞的药敏性及抗药性逆转,应用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞内ADM浓度、P-gp蛋白的表达,采用免疫细胞化学二步法检测细胞GST-π表达.结果 非细胞毒性浓度的TMP(20 μg/ml)及As2O3 (0.5 μmol/L)可降低ADM对K562/ADM细胞的IC50(P＜0.05),2种药物联合应用对ADM的逆转倍数明显高于两者单独应用(P＜0.05),而且也高于两者单独应用之和;两者以非细胞毒性浓度联合应用提高K562/ADM细胞内ADM浓度和细胞凋亡百分率,作用大于两药单独应用,并且明显下调细胞P-gp和GST-π表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 非细胞毒性剂量的TMP和As2O3,均可部分逆转有多药耐药表型的细胞株K562/ADM对阿霉素的耐药性,两者联合应用效果优于单独应用,具有协同作用,其机制可能与下调P-gp和GST-π表达有关.