新型多胺缀合物NMMB逆转K562/ADM细胞多药耐药及其机制

摘要

目的:研究新型多胺缀合物NMMB对白血病细胞株K562/ADM的多药耐药(MDR)逆转作用,并进一步探讨其耐药逆转机制.方法:分别以不同浓度的NMMB(10～1 000 mg·L~(-1))作用于体外培养的K562和K562/ADM细胞24 h,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,确定NMMB的非毒性剂量;采用非毒性剂量,NMMB 0、2.5、5.0和10.0 mg·L~(-1)组,分别与不同浓度ADM(0.25～100.00 mg·L~(-1))联合作用,检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度,即IC_(50),计算逆转倍数;利用流式细胞术检测NMMB联合ADM作用后K562/ADM细胞内ADM蓄积程度和细胞周期变化.结果:随着NMMB浓度的增加,细胞增殖抑制率也相应增加,呈剂量-效应关系;NMMB的最大无毒剂量为12.5 mg·L~(-1),逆转倍数为4倍;NMMB可明显提高ADM在K562/ADM细胞内的蓄积,与未加NMMB对照组比较差异有显著性(P<0.05);K562/ADM细胞被阻滞在G_0/G_1期,与未加NMMB对照组比较差异有显著性(P<0.01).结论:NMMB对白血病耐药细胞株K562/ADM有增殖抑制和多药耐药逆转作用,其部分逆转机制可能是通过增加细胞内化疗药物蓄积和将K562/ADM细胞阻滞在G_0/G_1期而实现的.