多巴胺D4受体在MPTP诱导的大鼠胃肠黏膜损害中的作用

摘要

目的探讨D4受体在MPTP诱导的胃肠道黏膜损害中的作用.方法SD大鼠随机分为8组(每组5～9只):生理盐水组;喹吡罗0.5 mg/kg及1 mg/kg组;氯氮平组;喹吡罗0.5 mg/kg+MPTP组;喹吡罗1.0 mg/kg+MPTP组;氯氮平+MPTP组;MPTP组.分别给药后,测量胃、十二指肠黏膜损伤指数;留取黏膜检测NO和一氧化氮合酶(iNOS).结果(1)MPTP腹腔注射可造成胃、十二指肠黏膜明显损伤,损伤指数较对照组高5～6倍(P＜0.01).(2)单独使用喹吡罗或氯氮平对黏膜无影响;喹吡罗可明显减轻MPTP造成的大鼠胃、十二指肠黏膜损伤(P＜0.05),并呈量效关系;氯氮平对MPTP大鼠的黏膜损伤无明显影响.(3)MPTP组胃、十二指肠黏膜NO含量和iNOS活性较对照为低,十二指肠更为明显(P＜0.05);NO的含量和iNOS活性与损伤指数呈负相关(NO:r=-1.0,P＜0.001;iNOS:r=-0.062 4,P=0.021).结论MPTP可导致大鼠胃、十二指肠黏膜明显损伤,部分是通过降低黏膜iNOS活性和NO水平而起作用.D4的激动剂喹吡罗能够拮抗MPTP诱导的胃肠黏膜损伤;D4拮抗剂氯氮平无明显作用.