氯氮平

摘要： 抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要措施,其经过近七十年的开发与应用,至今仍有20%~30%的患者因对药物的治疗反应不佳而成为难治性精神分裂症(TRS)0大量证据显示,氯氮平是目前TRS的首选用药,该治疗方案也被纳入国内外多数国家的治疗指南。2020年美国精神病学协会(APA)发布的《精神分裂症治疗指南》再次把氯氮平作为治疗TRS的首选方案。

摘要： 目的:探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并精神障碍患者经氯氮平治疗前后血清、尿液中代谢产物状况。方法:纳入18例抗NMDAR脑炎合并精神障碍患者(患者组)和18例健康对照者(对照组),患者经氯氮平治疗直至临床症状消失。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、改良Rankin量表(mRS)、临床疗效总评量表(CGI)分别评估患者精神状况、神经功能和药物疗效。采集血清和尿液进行超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测,采用代谢组学技术结合多元统计方法分析各组血清和尿液中内源性代谢产物的变化及其规律,通过受试者操作特征(ROC)曲线探讨生物标志物在临床诊断的可靠性及氯氮平的疗效。结果:患者组治疗后与治疗前相比PANSS评分、m RS评分和CGI评分明显降低(P<0.05)。代谢组学分析结果表明,患者组的血清和尿液中分别鉴定到11种和9种差异代谢物,经ROC曲线分析发现患者组谷氨酰胺、牛磺酸、γ-氨基丁酸对该病的诊断具有一定的准确性;患者用药前后的血清和尿液中分别鉴定到7种和6种差异代谢产物,经ROC曲线分析得牛磺酸和甘氨酸可作为与氯氮平药物疗效相关代谢物。结论:抗NMDAR脑炎合并精神障碍患者中,谷氨酰胺、牛磺酸、γ-氨基丁酸可能可作为疾病诊断的候选生物标志物,患者经药物治疗后,牛磺酸和甘氨酸可能可作为评判药物效果的候选生物标志物。

摘要： 目的:分析难治性精神分裂症患者采用氯氮平联合阿立哌唑治疗临床效果。方法:选取2018年2月至2020年6月收治的100例难治性精神分裂症患者,根据随机分配原则将其分为常规组和研究组,每组50例。常规组采用单一氯氮平治疗,而研究组采用氯氮平联合阿立哌唑治疗,比较两组临床疗效、治疗前后糖脂代谢相关指标水平。结果:研究组治疗总有效率为94.00%,高于常规组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均明显均低于常规组(P<0.05)。结论:难治性精神分裂症患者采用氯氮平联合阿立哌唑治疗,能有效减轻其精神病性症状,改善糖脂代谢,提高临床疗效。

摘要： 目的探究不同抗精神病药物对地卓西平(MK-801)诱导精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力和糖脂代谢的影响。方法将36只大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯氮平组、利培酮组、阿立哌唑组和齐拉西酮组,除空白对照组外,其余大鼠建立MK-801诱导精神分裂症模型,经不同抗精神病药物灌胃干预28 d后,采用Morris水迷宫实验、旷场实验、Y迷宫实验评估大鼠药物干预前后认知功能变化,检测干预前后糖脂代谢指标变化。结果行为学实验结果显示,氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均能降低5 min内移动距离、速度和后肢站立次数、逃跑潜伏期,增加目标象限停留时间比例、进入新异臂次数、在新异臂停留时间(P<0.05)。与模型组治疗后比较,氯氮平组、利培酮组大鼠血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05);氯氮平组、利培酮组与阿立哌唑组、齐拉西酮组治疗后FPG、HbA1c、hs-CRP、TG、TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均可改善MK-801诱导精神分裂症大鼠的认知功能和学习记忆能力,但氯氮平与利培酮会对大鼠糖脂代谢产生不良影响。

摘要： 目的研究精神分裂症病人使用氯氮平初期血药浓度与临检指标水平的相关性。方法收集2018年1月至2019年1月在安徽医科大学附属心理医院住院治疗的精神分裂症病人228例氯氮平血药浓度及其人口学资料和实验室临检指标。采用Pearson相关检验和多元线性回归分析氯氮平血药浓度与实验室临检指标的关系。结果Pearson相关分析结果表明,氯氮平血药浓度与中性粒细胞百分比(r=0.19,P=0.005)呈正相关关系;而与淋巴细胞百分比(r=−0.14,P=0.038)、红细胞数目(r=−0.14,P=0.033)和血红蛋白浓度(r=−0.21,P=0.001)呈负相关关系。此外,调整混杂因素后,多元线性回归分析结果显示,中性粒细胞百分比(Beta=0.468)对氯氮平血药浓度影响最大。结论精神分裂症病人血液中中性粒细胞百分比升高的病人应监测其氯氮平血药浓度。临检指标水平为精神分裂症病人氯氮平群体药动学参数的选择提供了一定的依据。

摘要： 目的分析精神分裂患者氯氮平血药浓度监测情况,为临床精神分裂症治疗提供参考。方法采用回顾性分析法,收集宁夏回族自治区宁安医院2019年7月至2020年9月服用氯氮平并进行血药浓度监测的90例精神分裂患者的临床资料,对患者氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平的血药浓度进行分析。结果90例精神分裂患者的氯氮平平均血药浓度为(353.53±305.89)ng·mL^(-1),仅有18.89%的患者血药浓度在治疗窗内。不同年龄、性别和就诊类别患者的氯氮平及去甲氯氮平血药浓度差异均无统计学意义(P均>0.05);男、女性患者的氯氮平与去甲氯氮平血药浓度比值差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论氯氮平血药浓度个体差异较大,应加强其监测工作,选择适宜的给药剂量,制订个体化给药方案,在保证疗效的同时减少不良反应的发生。

摘要： 目的评价老年慢性精神分裂症患者使用银杏叶滴丸联合小剂量氯氮平治疗的临床效果。方法80例老年慢性精神分裂症患者,按照随机数字表法分为对照组和实验组,各40例。对照组采用小剂量氯氮平治疗,实验组在对照组基础上采用银杏叶滴丸治疗。对比两组患者治疗前后简易精神状态评价量表(MMSE)和日常生活能力评定量表(ADL)评分,不同时间阴性和阳性症状评分及阳性与阴性症状量表(PANSS)总分,治疗后生活质量评分,治疗效果,不良反应发生率。结果治疗后,实验组MMSE评分和ADL评分均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗8、12周后,实验组阴性和阳性症状评分及PANSS总分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组情感职能、精神健康、社会功能评分分别为(39.22±3.03)、(43.71±1.49)、(38.37±2.06)分,明显高于对照组的(32.15±2.30)、(35.17±3.35)、(32.12±3.48)分,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗总有效率97.50%高于对照组的82.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年慢性精神分裂症使用银杏叶滴丸联合小剂量氯氮平治疗效果更佳,可明显改善患者临床症状及生活质量,且不良反应少,值得临床积极应用。

摘要： 目的:探讨难治性精神分裂症(TRS)氯氮平联合用药的疗效及安全性。方法:对南方四省八家精神专科医院住院的氯氮平单药治疗且疗效欠佳的TRS患者按联合用药情况分为单用氯氮平组(L组:调整剂量)、氯氮平+阿立哌唑组(A组)、氯氮平+利培酮组(R组)及氯氮平+舒必利组(S组)。分别于基线及治疗12周后采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和住院精神病患者社会功能评定量表(SSPI)评定病情、认知和社会功能的变化;治疗12周后采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应。结果:治疗12周末,各组氯丙嗪等效剂量明显高于基线,各组间氯丙嗪等效剂量比较差异无统计学意义(P>0.05)。与基线时比较,各组PANSS评分显著下降,MoCA、SSPI评分显著升高(P均R组>S组>L组,差异有统计学意义(P均<0.05)。不良反应发生率A组5.34%、S组20.38%、R组30.00%、L组35.29%,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氯氮平联合阿立哌唑药治疗TRS的疗效及安全性相对较好。

摘要： 建立了柱前衍生高效液相色谱法准确测定氯氮平中游离肼的含量。该方法以对二甲氨基苯甲醛为衍生试剂,将游离肼衍生化为对二甲氨基苄连氮,然后进行高效液相色谱测定。采用Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以体积分数0.1%磷酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,检测波长为480 nm,流速为1.0 mL/min,进样量为30μL,柱温为30°C。结果表明,游离肼在0.001~12.25μg/mL范围内具有良好线性关系,线性相关系数r为0.9994,在低、中和高3个添加水平下目标物的加标回收率在97.4%~100.9%之间,RSD均低于1.2%(n=9),游离肼的检出限为0.3125μg/L,定量限为1.225μg/L,该结果完全满足标准限度的要求。随机抽取的3个批次氯氮平样品均未检出游离肼,表明抽取的氯氮平药品中肼含量合格。与盐酸肼屈嗪中肼(USP39版)的检测方法相比较,本方法具有专属性强,灵敏度高,结果准确可靠等优点,为氯氮平样品中游离肼的常规定量检测提供了参考。

摘要： 目的探究齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效。方法本次将2018年1月至2019年6月在我院治疗的难治性精神分裂症患者80例,以随机数表法分成2个不同的组别,每组平均为40例;其中,对照组患者给予氯氮平治疗,观察组患者给予齐拉西酮联合氯氮平治疗,对比两组患者的阳性与阴性症状量表(PANSS)总分、阳性症状、阴性症状及一般病理症状评分、治疗总有效率。结果治疗前,两组患者的临床症状评分对比无差异(P>0.05);治疗后,观察组的PANSS总分、阳性症状、阴性症状及一般病理症状评分和对照组比较均显著更低(P<0.05)。观察组的治疗总有效率[87.50%(35/40)]明显高于对照组[60.00%(24/40)](P<0.05)。结论齐拉西酮联合氯氮平联合用药治疗难治性精神分裂症疾病患者的效果显著,能够有效控制相关的临床症状,用药的安全性较高。

摘要： 目的：对养心汤联合氯氮平治疗复发精神分裂症的效果进行探讨. 方法：选取2014年在我院住院的复发精神分裂症患者60例,随机分为2组,实验组采用养心汤和氯氮平组合用药治疗,对照组为氯氮平和汤剂样安慰剂用药治疗,治疗后在不同时间点用PANSS量表、CGI-S临床严重程度、SDS量表、QOL-BREF量表进行疗效分析. 结果：治疗4周,对照组有效率38.46％,实验组有效率71.88％,实验组复发精神分裂症的治疗效果高于对照组(p＜0.05);实验组PANSS量表总分、阳性症状和阴性症状评分在治疗2周均优于对照组,其中实验组阴性症状改善极显著(p＜0.05);治疗2周,实验组CGI-S临床严重程度评分优于对照组(p＜0.05);治疗4周,实验组SDS量表内工作、社会生活、家庭生活及家庭责任指标优于对照组(p＜0.05);治疗4周,实验组与对照组在QOL-BREF量表生理、心理、环境、社会关系领域指标无统计学差异(p＞0.05). 结论：养心汤联合氯氮平治疗,可有效改善复发精神分裂症的症状,提高治疗有效率,尤其对阴性症状改善明显.

摘要： 目的：对奥氮平、氯氮平与其他抗精神分裂症药物联用,其疗效和安全性分析.方法：在本院中选择2015年6月-2016年6月收治的难治性精神分裂症患者作为研究对象,通过不同的药物治疗分析其疗效和安全性.结果：氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效比较明显,但是对于某些药物而言,其实际研究还有待增加,进而进一步确认其功效.结论：奥氮平、氯氮平和其他药物治疗难治性精神分裂症的疗效显著.

摘要： 目的：探讨分析阿立哌唑、利培酮、氯氮平对精神分裂症的治疗效果及对机体糖脂代谢的影响. 方法：选取本院2014年3月-2015年10月所收治的66例精神分裂症患者,以随机的方式分为三组,每组均为22例,分别为阿立哌唑、利培酮、氯氮平组,对其分别采取不同药物进行治疗,观察比较三组患者的治疗效果及机体糖脂代谢情况. 结果：阿立哌唑、利培酮、氯氮平组的临床疗效之间无明显差异,(P＞0.05)不具统计学意义;但在体质量和糖脂代谢的影响方面三组之间具有明显差异,差异显著具有统计学意义(P＜0.05). 结论：阿立哌唑、利培酮、氯氮平对精神分裂症的治疗均有一定的临床疗效,可有效的帮助患者改善症状,但阿立哌唑对患者的机体糖脂代谢影响较小,而氯氮平的影响较大.

摘要： 目的：观察阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢、睡眠及体重的影响。 方法：76例精神分裂症患者随机分为对照组38例和试验组38例。对照组给予氯氮平初始剂量为50mg·d-1，2～3周内逐渐将剂量增加到400～500mg·d-1。试验组给予氯氮平初始剂量50mg·d-1，在治疗2～3周内，逐渐将氯氮平剂量增加到200～300mg·d-1，阿立哌唑初始剂量为5mg·d-1，在治疗2～3周内剂量逐渐增加到30mg·d-1。2组疗程均为6个月。比较2组患者治疗前后血糖血脂水平、睡眠、体重及临床症状变化情况，观察2组的临床疗效及不良反应发生情况。 结果：治疗后，试验组的睡眠状况自评量表评分、匹兹堡睡眠质量指数分别为（15.74±3.21），（2.42±0.45），显著低于对照组的（20.45±4.67），（6.43±0.78），(P＜0.05)。对照组的空腹血糖、餐后2h血糖、三酰甘油、胆固醇分别为(5.64±0.57)，（9.75±0.66），（1.5 7±0.18），（5.67±0.53）mmol·L-1，明显高于试验组的（4.57±0.45），（7.89±0.55），（1.03±0.13），（4.54±0.46）mmol·L-1(P＜0.05)。对照组的体重、体重指数分别为（68.32±4.12）kg，（26.17±4.05）kg·m-2，显著高于试验组的（57.56±3.63）kg，（22.07±3.44）kg·m-2（P＜0.05）。试验组的阳性与阴性症状总分为（63.21±9.24）分，明显低于对照组的（72.43±11.34）分(P＜0.05)。试验组的总有效率为92.11%，显著高于对照组的76.32% (P＜0.05)。试验组的不良反应率为15.79%，明显低于对照组的39.47% (P＜0.05)。 结论：阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症，有利于患者的糖代谢及体重处于平稳状态，能有效改善患者的睡眠状况及临床症状，且不良反应发生率低。

摘要： 目的：研究分析阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症患者BMI、LDL-C、T-CHO水平的影响.rn 方法：回顾性分析医院于2013年1月～2016年3月收治的240例难治性精神分裂症患者的病历资料,分为对照组和观察组,对照组中的120例患者进行氯氮平治疗,观察组患者采取阿立哌唑合并氯氮平治疗,对比分析两组患者PANSS总分和BMI、LDL-C、T-CHO水平.rn 结果：(1)治疗后观察组患者的者PANSS总分和对照组比较,明显降低,P＜0.05,有统计学意义.(2)观察组患者治疗后的身体质量和对照组比较,明显较低,P＜0.05,有统计学意义.观察组患者治疗后LDL-C水平和对照组比较,明显降低,P＜0.05,有统计学意义.观察组患者治疗后T-CHO水平逐渐升高,两组间比较,P＜0.05,有统计学意义.rn 结论;阿立哌唑合并氯氮平可以减缓对难治性精神分裂症患者糖脂代谢的影响,值得临床推广应用.

摘要： 目的：观察阿立哌唑替换氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效及不良反应.方法：对我院40例既往服用氯氮平的精神分裂症患者再次住院更换为阿立哌唑治疗12w.分别于服阿立哌唑前及服药后2w、4w、6w、8w、10w、12w末采用BPRS量表评定疗效,服药第12w末采用副反应量表评定不良反应.结果：患者治疗后6w、8w、10w、12w简明精神病量表总分较治疗前显著下降(P＜0.05或0.01).其中32例患者成功地换为单剂阿立哌唑治疗.结论：阿立哌唑代替氯氮平治疗精神分裂症疗效肯定,不良反应较少,且改善了患者的认知功能.

摘要： 目的：优化中国药典收载的氯氮平片有关物质检测方法.方法：在国内外标准方法比较研究基础上优化色谱条件,采用Kromsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,梯度洗脱,流速：1.0ml/min,检测波长：257nm,柱温：35°C;进样量：20μl.结果：中国药典氯氮平片有关物质检测方法无法检出氯氮平杂质B,优化后的方法能实现有效检出.结论：中国药典氯氮平片有关物质方法亟待提高.

摘要： 上个世纪后半叶,有两种抗精神病药物的发现对精神病治疗学的发展起着里程碑式的作用.一种药物是20世纪50年代初在法国发现的"氯丙嗪";另一种就是1958年由瑞士科学家发明的"氯氮平(Clozapine)".与氯丙嗪的经历不同,氯氮平自发明直至被批准上市,对粒细胞缺乏致死的恐慌,对抗精神病药物治疗机制存在争议,对医药公司垄断谋利的谴责等,其发展历史比其他的抗精神病药物都要曲折漫长.氯氮平曾不只一次的被停止使用,但是又不止一次的重新回到人们的面前,原因是氯氮平确实对难治性的精神分裂症和器质性精神障碍有肯定的疗效,并且没有或很少见导致运动障碍的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR),特别是对几种运动障碍的疗效显著.

摘要： 氯氮平系苯氮类药物，是一种非典型抗精神病药物，对多巴胺D2受体亲和力弱，对脑内5-羟色胺(5- HT2A)受体和多巴胺(DAI)受体的阻滞作用较强。此外，对多巴胺DA4受体、胆碱M1、组胺H1、α-肾上腺素受体等均有一定的阻滞或拮抗作用，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有较强镇静催眠作用，是目前公认的治疗精神分裂症最有效的抗精神病药物，近年来广泛应用于临床急性与慢性精神分裂症的各个亚型、与精神分裂症有关的情感症状、治疗躁狂症或其他器质性精神障碍，能较快的控制患者兴奋躁动、焦虑不安、幻觉妄想、痴呆木僵等症状。氯氮平的非典型特点表现在：EPS轻或无：很少出现或无TD，甚至可用于TD患者和其他的运动障碍；对精神分裂症阳性和阴性症状都有效；30- 50%经典抗精神病药无效或部分有效的难治病例，或不能耐受经典抗精神病药者有效；反复用药不升高血清催乳素；患者的社会适应力、生活质量和就业力较佳。氯氮平的价格便宜，零售价5—6元／瓶。综合上述优势，有利于氯氮平在基层医院，特别是在面向农村患者的精神病院的使用。氯氮平推动了20世纪70-80年代精神疾病药物研发的发展。氯氮平的发展史给后来的非经典抗精神病药物做出了参考和借鉴。氯氮平仍是当今唯一经过证明疗效优于氯丙嗪的药物。氯氮平研发50多年过程中的曲折，也体现出精神疾病药物治疗学发展的艰难。或许人们还在满足于上世纪七八十年代抗精神病药物研究所取得的进步，近年来关于非经典抗精神病药物的研发收效甚微。在现今的精神病患者中，还存在大量症状控制不佳、药物疗效不显著以及承受不良反应的困扰，因此，近些年氯氮平再度受到临床的重视。国外一些医药研发机构均在积极开发氯氮平的新剂型，推出了一种氯氮平口腔速崩片(商品名Fazoclo)，通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”。此外，氯氮平长效控释片、透皮贴膜剂和纳米颗粒剂等新型制剂也已处在临床试验阶段。针对氯氮平可致粒细胞减少的不良反应问题，通过基因测试技术已经解决了对氯氮平过度敏感者的预测问题。在今后相当长的一段时期，氯氮平仍将继续发挥它无法替代的作用。

摘要： 迟发性运动障碍(tardive dystonia)是一种特殊而持久的锥体外系反应,主要见于长期服用大剂量抗精神病药的患者,减量或停服后最易发生.文中阐述了1例迟发性运动障碍病例，患者有精神病史20年，服用氯氮平近15年，停药3个月后先出现典型的TD症状，且持续无改善。由此可见，其不自主运动的发生与氯氮平的停药应该是密切相关的。尽管目前氯氮平不再是抗精神病的首选药物，但其对精神病尤其是难治性精神病的突出疗效，使其仍然具有临床使用价值。但文中此例患者提示，在长期大剂量使用氯氮平后，停药时仍需警惕TD的发生。

摘要： 本发明公开了一种用于人体生物样本中氯氮平含量检测的氯氮平衍生物及其制备方法。使用该氯氮平衍生物获得了3种高免疫原性的氯氮平免疫原与相应的3种抗氯氮平特异性抗体以及3种氯氮平酶标偶联物，并制备出了3种灵敏度高、特异性强、检测效果好的氯氮平免疫学检验试剂。本发明还提供了3种氯氮平免疫检验试剂的制备方法及相应的使用方法。本发明提供的3种氯氮平免疫检测方法操作方便、检测快速、结果准确、灵敏度高、特异性强，能够对人体血液样本中的氯氮平含量进行定量检测。克服了现有技术中氯氮平检测方法存在的操作复杂、自动化程度低等缺陷，能有效指导临床个体化合理用药。

摘要： 本发明涉及氯氮平与富马酸喹硫平共无定型物及其制备方法。本发明发现氯氮平与富马酸喹硫平的组合具有协同增效作用，能够用于各类精神分裂症治疗，甚至包括难治性精神分裂症。本发明提供了氯氮平和富马酸喹硫平形成的共无定形物，其在生物利用度、治疗效果、药效稳定性和工艺可开发性以及存储性方面均表现良好，特别是其治疗效果明显优于氯氮平和富马酸喹硫平的简单混合物。

摘要： 本发明公开了一种氯氮平的超高效液相色谱分析方法，使用Waters UPLC AcQuity H‑Class，采用Agilent Rapid Resolution HD柱，以甲醇‑磷酸二氢钾‑水为流动相进行梯度洗脱。本方法可同时分析氯氮平原料及其制剂中的所有已知杂质，并且可通过加校正因子的主成分自身对照法有效控制已知杂质含量，主峰与相邻杂质峰及各杂质峰之间的分离度均大于1.5。此方法简洁时间短，杂质分析准确，为氯氮平提供可靠的分析方法。

摘要： 本发明提供一种用于氯氮平个体化用药指导的基因检测试剂、试剂盒、检测方法及应用，基因检测试剂包括用于检测rs377360、rs4773794、rs10512698、rs116982346、rs73482673、rs9808117、rs373695、rs7501702、rs8024434基因多态性检测位点的特异性引物及探针。该用于氯氮平个体化用药指导的基因检测试剂、试剂盒、检测方法及应用，可快速、准确、特异性的对氯氮平药物个体化用药相关基因多态性的进行测定，实现氯氮平个体化用药指导，以降低临床氯氮平药物常见用药的不良反应，降低医疗成本，节约社会资源。

摘要： 本发明公开了一种利用光催化合成氯氮平的方法，该方法以4‑氯‑2‑异氰‑N‑苯基苯胺为原料，与1‑氯‑4‑甲基哌嗪在光催化作用下，碱性条件下反应。相对于现有技术，本发明使用了绿色无污染的LED灯光为能源，体现了环境友好的可持续发展理念。本发明合成路线短，操作简单，产物产率高，反应条件绿色温和，易于实施，便于实现工业化。

摘要： 本发明公开了一种用于人体生物样本中氯氮平含量检测的氯氮平衍生物及其制备方法。使用该氯氮平衍生物获得了3种高免疫原性的氯氮平免疫原与相应的3种抗氯氮平特异性抗体以及3种氯氮平酶标偶联物，并制备出了3种灵敏度高、特异性强、检测效果好的氯氮平免疫学检验试剂。本发明还提供了3种氯氮平免疫检验试剂的制备方法及相应的使用方法。本发明提供的3种氯氮平免疫检测方法操作方便、检测快速、结果准确、灵敏度高、特异性强，能够对人体血液样本中的氯氮平含量进行定量检测。克服了现有技术中氯氮平检测方法存在的操作复杂、自动化程度低等缺陷，能有效指导临床个体化合理用药。

摘要： 本发明公开了一种氯氮平中间体的制备方法，属于化合物制备技术领域，该制备方法包括还原反应，缩合反应，环合反应；所述还原反应，将2,5‑二氯硝基苯，催化剂六水合三氯化铁，溶剂无水乙醇混合后，搅拌升温回流，滴加水合肼溶液，滴完后继续升温回流，过滤；所述缩合反应，将2,5‑二氯苯胺与无水乙醇混合后，室温条件下滴加Boc酸酐，滴完后升温反应后降温；所述环合反应，将2,5‑二氯‑Boc‑苯胺，苯胺，催化剂氯化亚铜，有机溶剂混合后，升温反应后降温，抽滤；本发明的制备方法利用Boc保护基结构特点通过一步反应实现乌尔曼缩合与傅克酰基化，缩短了合成路线，还能够降低成本，提高收率和纯度，改善产品质量。

摘要： 本发明属于制药领域，涉及一种高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，包括：将氯氮平粗品溶解于有机溶剂中，在20°C下制备其接近饱和的溶液，溶解完全后过滤，滤液收集，在20°C下保温，记为氯氮平溶液；将添加剂溶解在水中，过滤，收集滤液，记为添加剂溶液；向所述氯氮平溶液中滴加添加剂溶液，养晶，得到产物；将所述产物进行过滤、洗涤、干燥，得到氯氮平一水合物晶体；对所述氯氮平一水合物晶体进行干燥处理，得到氯氮平无水物晶体颗粒；其中，所述添加剂为天然高分子化合物。本发明的方法可以将氯氮平的收率由不足50％提升到80％以上。显著改善了产物颗粒的团聚问题，同时实现了产品粒度的可控调节。有利于提高氯氮平原料药的可压性。

摘要： 本发明公开了一种氯氮平分散片的制备方法，包括预混粉制备，黏合剂制备，制粒，总混，压片；所述制粒步骤中制粒的同时进行干燥；所述制粒步骤用流化床底部为转盘，底部转盘上具有布风结构，用于供热风通过，满足制粒干燥同时进行；转盘与锅壁间有狭小缝隙，将狭小缝隙的宽度控制在0.2mm以内；喷枪安装在设备底部一侧，物料转动时将枪头掩埋，保证旋转翻滚的物料受液面积大而且均匀，完成制粒；本发明通过改进氯氮平分散片的制粒技术，并对流化床进行改造，使物料流动及混合更均匀，且旋转翻滚的物料受液面积大而且均匀，颗粒长大速度快，颗粒大小均匀，并且制粒与干燥同时进行，节约时间成本，提高生产效率。

摘要： 本发明属于医药领域，公开了一种N‑氧化氯氮平在制备用于防治氮麻醉的药物中的应用。本发明通过利用腹腔给予N‑氧化氯氮平可以改善压缩空气或氮氧混合气潜水过程中出现的中枢异常兴奋症状，具有见效快、效果明显、使用方便等优点。由于N‑氧化氯氮平是临床上常用药物氯氮平的代谢产物，故本发明的临床推广风险较低。