p16/Rb蛋白表达及核因子-κB活性在肝细胞肝癌中的意义

摘要

目的探讨p16和Rb蛋白(pRb)以及核因子-κB(NF-κB)活性在肝细胞肝癌(HCC)发生中的相互关系及作用.方法以Western印迹检测35例HCC及癌旁组织(距肿瘤至少3 cm)中p16蛋白和pRb表达;以凝胶电泳迁移实验(EMSA)和竞争实验检测组织中NF-κB转录活性.结果HCC及癌旁组织p16蛋白表达率分别为37%(13/35)和48%(17/35);pRb表达率分别为34%(12/35)和74%(26/35),两组间差异有显著性(P<0.01);NF-κB有结合活性者分别为77%( 27/35)和86%(30/35).p16蛋白和pRb均表达的HCC中NF-κB有转录活性者占40%(4/10),两者均无表达的HCC中NF-κB有转录活性者占90%(18/20),两组间差异有显著性(P<0.01);p16和pRb均表达的癌旁组织中核因子-κB有转录活性者占76%(13/17),两者均无表达的癌旁组织中NF-κB有转录活性者占89%(8/9),差异无显著意义(P>0.05).结论 p16功能缺失在HCC发生过程中是早期事件,Rb功能缺失出现较晚;p16蛋白和Rb蛋白表达呈正相关关系;p16或Rb蛋白表达缺失,除影响细胞周期,还通过影响NF-κB活性而抑制肝细胞凋亡,在HCC发生发展中发挥重要作用.