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法呢醇X受体与核因子-kB在肝细胞肝癌中的表达及意义

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综述 核因子-κB 与法呢醇X 受体在炎症相关性肝癌发生中的关系

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摘要

目的:探讨法呢醇X 受体(The farnesoid X receptor,FXR)、核因子-κB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)蛋白在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床病理意义。
   方法:HE 染色、胶原纤维和网状纤维染色对56例肝癌患者的癌旁肝组织、远癌肝组织进行炎症分级(G)和纤维化分期(S),免疫组化和Western Blot 检测肝癌组织、癌旁肝组织、远癌肝组织和16例正常肝组织中FXR、NF-κB蛋白的表达,分析各肝脏标本组织中两者表达的差异性及其与临床病理参数的相关性。
   结果:FXR蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织、远癌肝组织、正常肝组织阳性表达率(量)分别为8.9%(0.71±0.39)、48.2%(0.83±0.42)、85.7%(1.20±0.88)、87.5%(1.06±0.26),肝细胞癌组织FXR蛋白的表达率(量)显著低于癌旁肝组织(P﹤0.05);癌旁肝组织FXR蛋白的表达率(量)低于远癌肝组织、正常肝组织(P﹤0.05)。NF-κB蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织、远癌肝组织、正常肝组织阳性表达率(量)分别为82.1%(0.21±0.11)、60.7%(0.15±0.07)、28.6%(0.11±0.04)、12.5%(0.12±0.02),肝癌组织的NF-κB蛋白表达率(量)显著高于癌旁肝组织(P﹤0.05);癌旁肝组织NF-κB蛋白表达率(量)高于远癌肝组织、正常肝组织(P﹤0.05)。FXR蛋白与NF-κB蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织、远癌肝组织、正常肝组织中的相关系数r值分别为-0.967,-0.873、-0.858、-0.842, P<0.01。FXR蛋白表达与肝细胞癌的分化程度、HBV 载量负荷、肝脏的炎症分级和纤维化分期相关系数r值分别为0.766(P﹤0.05),-0.784(P﹤0.05),-0.926(P﹤0.01)、-0.798(P﹤0.01)。NF-κB蛋白表达与肝癌分化程度、HBV感染情况、肝组织炎症分级、纤维化分期相关系数r值分别为-0.756(P﹤0.05)、0.837(P﹤0.05)、0.938(P﹤0.01)、0.862(P﹤0.01)。
   结论:1. FXR蛋白在肝细胞肝癌中低表达,而NF-κB蛋白在肝细胞肝癌中高表达,Pearson 相关分析,二者呈负相关。2. Spearman 秩相关分析表明,FXR蛋白表达与肝细胞肝癌的分化程度呈正相关,与肝脏的炎症分级、纤维化分期和HBV 载量负荷呈负相关。3. Spearman 秩相关分析表明,NF-κB蛋白表达与肝细胞肝癌的分化程度呈负相关,与肝脏的炎症分级、纤维化分期和HBV 载量负荷呈正相关。因此推测FXR 可能是通过NF-κB 途径参与肝癌的发生发展。

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