聚乙二醇化重组人生长激素的免疫原性及药动学研究

摘要

目的 研究聚乙二醇化重组人生长激素的免疫原性及药动学.方法 用rhGH及其两种mPEG修饰物PGH1、PGH2免疫家兔,检测兔血清中的抗体滴度;对家兔单次背部皮下给药,定时取血清,建立rhGH及其修饰物的ELISA双抗夹心检测法,检测血清中的药物浓度,并计算药动学参数.结果 经过mPEG修饰后,明显降低了rhGH的抗体滴度,缩短了抗体持续时间.在药动学研究中发现,其t1/2β从3.1 h显著延长到PGH1的9.9 h和PGH2的22.5 h,其AUC也有很大的提高.结论 mPEG修饰后可明显降低rhGH的免疫原性,延长药物在动物体内的半衰期,降低清除率,改善其药动学性质.且改善程度随mPEG相对分子质量的增大而增强.