中性粒细胞在蓖麻毒素肺中毒小鼠肺脏炎症发展中的作用研究

摘要

目的探索中性粒细胞在蓖麻毒素肺中毒小鼠炎症发展过程中对下游炎症因子的影响。方法首先基于C57小鼠采用抗Gr-1抗体构建耗竭中性粒细胞的小鼠模型,以2×LD_(50)蓖麻毒素液体气溶胶以肺递送方式对小鼠攻毒后,采用流式细胞术和肺脏组织免疫组化验证中性粒细胞耗竭效果。评价肺脏组织病理变化以及肺泡灌洗液中促炎因子和趋化因子浓度变化,从而分析中性粒细胞发挥的作用。结果流式细胞术及肺脏组织免疫组化结果显示,耗竭中性粒细胞的小鼠模型构建成功。蓖麻毒素攻毒后,与对照组小鼠相比,耗竭中性粒细胞小鼠肺脏未显示明显组织病理变化,血管周围肺水肿程度无明显差异,但肺泡灌洗液中IL-1β、IL-13、IL-17A、IL-22、IL-23、IL-1α和ENA-78促炎因子表达上调,GRO-α、MCP-1、G-CSF和M-CSF趋化因子表达上调,抑炎因子IL-10表达上调,趋化因子MIP-1β表达下调。结论与对照组小鼠相比,耗竭中性粒细胞小鼠多种促炎和趋化因子代偿性升高,提示中性粒细胞在蓖麻毒素气溶胶肺中毒后的炎症平衡中具有重要作用,可能抑制了炎症的过度发展。