白藜芦醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用及其机制

摘要

目的:探讨白芦藜醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用,并阐明其作用机制.方法:选取18只C57BL/6J雌性小鼠,采用脂多糖(LPS)+卵白蛋白(OVA)联合致敏方法建立中性粒细胞性哮喘小鼠模型,随机分为模型组(LPS+OVA组)、白藜芦醇组(Res组,于激发前2h灌胃30 mg·kg-1白藜芦醇)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组,于激发前2h灌胃3 mmol·kg-1 N-乙酰半胱氨酸);同时选取6只同周龄小鼠作为正常对照组(PBS组).于乙酰甲胆碱雾化期间观察各组小鼠的行为学变化,采用肺功能仪分析小鼠气道高反应(AHR),光学显微镜观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和炎症细胞,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,酶联免疫法(ELISA)检测各组小鼠BALF上清中白细胞介素17 (IL-17)水平,特异性荧光探针DCF-DA染色分析肺组织活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测肺组织匀浆中MDA水平.结果:与PBS组比较,LPS+ OVA组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),BALF上清中IL-17水平明显升高(P＜0.01),肺组织内ROS荧光强度明显升高,肺匀浆中MDA水平明显升高(P＜0.01).与LPS+ OVA组比较,Res组和NAC组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分明显降低(P＜0.05或P＜0.01),BALF上清中IL-17水平均明显降低(P＜0.05),肺组织内ROS荧光强度降低,肺匀浆中MDA水平明显降低(P＜0.01).结论:白藜芦醇能够有效抑制中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织中的炎症反应,其机制可能与白藜芦醇抑制体内发生的氧化应激反应有关.