木香烃内酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

摘要

目的观察木香烃内酯对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用。方法70只雄性SD大鼠,正常组12只给予普通饲料喂养,其余给予高脂高糖饮食喂养8周后,以鼠尾静脉注射STZ方法建立糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组、胰岛素组、木香烃内酯低剂量组(10 mg)和高剂量组(20 mg)。给药后每周观察各组大鼠一般情况,测量体重、血糖。药物干预8周后,留取血清检测肾功能、SOD、GSH和MDA含量;肾脏组织切片行HE染色;ELISA法测定肾脏组织IL-6、TNF-α的水平;Western-blot法检测各组肾脏组织Nrf2及其下游信号分子HO-1,NF-кB信号通路相关分子NF-кB p65、IKKβ的蛋白表达水平。结果木香烃内酯治疗组大鼠血糖及肾功能指标较糖尿病组明显下降,肾脏病变显著改善,血清抗氧化指标SOD、GSH较糖尿病组明显升高(P<0.05),氧化应激产物MDA明显降低。肾脏组织IL-6、TNF-α水平较糖尿病组显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达增加(P<0.05),NF-кB p65、IKKβ蛋白表达减少(P<0.05);木香烃内酯高剂量组GSH水平高于低剂量组,IL-6低于低剂量组(P<0.01),其余指标均无统计学差异。结论木香烃内酯对糖尿病大鼠肾脏损伤具有显著保护作用,可能是通过上调Nrf2表达增强机体抗氧化能力,同时抑制NF-кB炎症通路发挥其保护作用。