Th17细胞对动脉粥样硬化斑块易损性和斑块破裂的影响研究

摘要

目的 探讨Th17细胞及其主要效应性细胞因子IL-17A对动脉粥样硬化斑块易损性和斑块破裂的作用.方法 在Apoe-/-小鼠的颈动脉套置缩窄性套管并通过药物联合作用的方法建立小鼠动脉粥样硬化斑块破裂模型.将20只Apoe-/-小鼠进行颈动脉套管,套管后继续进行高脂饲料喂养,然后分为药物联合刺激的干预组和生理盐水对照组,每组10只,分别于套管后7周和15周处死小鼠进行检测.流式细胞术检测斑块破裂后Th17细胞的变化,ELISA检测细胞因子IL-17A的变化.同上方法制备斑块破裂模型,将30只模型小鼠分为IL-17A处理组和对照组.IL-17A处理组外源性给Apoe-/-小鼠腹腔注射IL-17A,对照组腹腔注射生理盐水,处理后2、5、7周检测对斑块大小、脂质沉积和胶原含量的影响,免疫组化染色检测巨噬细胞和平滑肌细胞在斑块局部的表达,评价IL-17A对斑块稳定性及斑块破裂的作用.结果 在动脉套管后7周,此时仅有斑块内出血时,干预组小鼠脾脏中Th17细胞的比例高于对照组(P<0.05);在动脉套管后15周,此时有明显斑块破裂时,两组小鼠脾脏中Th17细胞的比例统计学意义显著(P<0.01).对Th17细胞关键细胞因子IL-17A的检测发现,动脉套管后7周干预组小鼠与对照组相比,血清中IL-17A的水平无统计学意义,而15周干预组小鼠与对照组小鼠比较,血清中IL-17A的水平升高,统计学意义显著(P<0.01).外源性IL-17A处理5周可增加斑块易损性,7周更为明显.表现为处理7周斑块面积较对照组增大(P<0.05),但纤维帽面积减小(P<0.05),脂核面积增大(P<0.05),帽/核比值降低(P<0.01).对斑块破裂的研究发现,干预组5周出现埋入式纤维帽斑块,7周出现埋入式纤维帽斑块例数增多.结论 Th17细胞及IL-17A具有促进动脉粥样斑块易损性和斑块破裂的作用.