miR-449b对GBM细胞替莫唑胺治疗敏感性的影响

摘要

目的 miR-449b在多种肿瘤细胞中都处于低表达状态,是潜在的肿瘤抑制因子.本课题主要探究miR-449b表达对GBM细胞替莫唑胺(TMZ)治疗敏感性的的影响及内在的调控机制.方法 选用两株GBM细胞,T98G和LN229,将miR-449b模拟剂转入这两种细胞中,采用MTT法、克隆集落法和免疫印迹法检测miR-449b表达对不同剂量TMZ处理后的GBM细胞的存活、增殖能力和凋亡水平的影响;同时检测miR-449b表达对替莫唑胺治疗下GBM细胞ATP水平的影响,以及将外源ATP脂质体转入后对细胞活力的影响.结果 MTT研究表明,增加miR-449b表达可降低替莫唑胺治疗下GBM细胞的存活能力,表现为肿瘤细胞活力下调、克隆集落形成能力减弱及Cleaved-PARP的蛋白水平增加;ATP检测结果发现,miR-449b表达可降低替莫唑胺应激下肿瘤细胞ATP水平,并且外源性ATP补充可明显增强替莫唑胺治疗下肿瘤细胞的活力.结论 以上研究结果提示,miR-449b可通过加剧替莫唑胺治疗下GBM细胞ATP水平消耗,进而促进GBM细胞对替莫唑胺治疗的敏感性,有利于提高替莫唑胺对GBM的治疗效果及其在临床上的应用.