用于预测GBM患者的存活的替莫唑胺对TOP2A的抑制

摘要

本发明提供了用于预测胶质母细胞瘤患者的存活率的替莫唑胺对TOP2A的抑制。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性成人脑瘤。GBM的常规治疗包括手术、辐照和化学疗法，所述疗法仅具有微小改善的患者存活率。具有表达更高TOP2A转录物水平的GBM的患者具有更好的预后。更有趣地，本发明报导了替莫唑胺是TOP2A活性的体外抑制剂。本发明还显示TOP2A的siRNA敲低使得神经胶质瘤细胞系能够抗替莫唑胺化学疗法。因此，第一次证明了替莫唑胺是TOP2A抑制剂，并且确定了TOP2A转录物水平决定胶质母细胞瘤对替莫唑胺疗法的化学敏感性，从而解释了极高水平的TOP2A转录物是接受替莫唑胺化学疗法的GBM患者的良好预后指示标。