5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

摘要

目的 为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成型5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物.方法 顺丁烯二酸酐与呋喃在乙醚中通过[4+2]环加成反应得到5-烯去甲斑蝥素1,1醇解得到5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯的侧链2;侧链2与喜树碱在耦合剂及有机碱催化剂存在下,酯化得到5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3;采用CCK-8法考察了3对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性.结果 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3通过喜树碱和5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯偶联合成,收率达89％,其对于胃癌BGC803和胰腺癌PANC-1细胞的抑制率高达70％,活性与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当,而对于肝癌HepG2和结肠癌SW480的抑制率分别为67％和55％.结论 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3对测试4种肿瘤细胞具有较好的抑制活性.