YAP通过激活自噬调控脑胶质瘤细胞血管生成拟态的形成

摘要

目的:探讨yes相关蛋白(YAP)参与胶质瘤细胞血管生成拟态(VM)调控的可能机制.方法:采用Western blot检测不同人脑胶质瘤细胞系HS683、H4、U118、U87和U251中YAP的表达,筛选出YAP高表达的U251细胞系和YAP低表达的U87细胞系.采用慢病毒感染干扰U251细胞系YAP的表达、上调U87细胞系YAP的表达(均设阴性对照),检测3D培养下两种细胞管样结构形成数,采用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3、VM相关蛋白VE-cadherin的表达.给予YAP抑制剂维替泊芬后,检测U251、U87细胞管样结构形成数、LC3与VE-cad-herin蛋白表达的改变.结果:干扰YAP表达后,U251细胞管样结构形成减少,LC3、VE-cadherin表达降低(P均<0.05);过表达YAP后,U87细胞管样结构形成增多,LC3、VE-cadherin表达升高(P均<0.05).维替泊芬干预可以减少管样结构形成,减低LC3和VE-cadherin表达(P均<0.05).结论:YAP可能通过激活自噬参与调控胶质瘤VM的形成,YAP可作为抑制胶质瘤血液供应的靶点.