阿瑞吡坦关键手性中间体精馏提取工艺研究

摘要

阿瑞吡坦是目前临床治疗癌症化疗时的镇吐药之一,(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇((R)-BTPE)是合成其关键手性中间体,由3,5-双三氟甲基苯乙酮(BTAP)经生物不对称催化方法合成.由于合成工艺中存在BTAP无法完全转化为(R)-BTPE的现象,致使(R)-BTPE产品中有BTAP残留,导致(R)-BTPE纯度和回收率无法同时符合工艺要求.首先基于实验数据采用Aspen Plus对精馏过程进行数值模拟,结果发现底物的实际测定数据与模拟数据偏差小于3.5％,产物的实际测定数据与模拟数据偏差小于8.5％,数据吻合较好,证明Aspen Plus适用于该物料体系的分离.利用Aspen Plus灵敏度分析工具,分析理论回流比、塔板数、进料位置以及料液的采出与进料摩尔比等,确定最优设计参数,最终得到BTAP理论收率为99.4％,纯度99.6％和理论收率为98.1％,纯度97.6％的(R)-BTPE,为今后的工业化生产提供可靠的理论依据.