阿扎胞苷和CsA+MTX对小鼠Allo-PBSCT后急性GVHD的预防效果比较

摘要

目的 比较阿扎胞苷(AzaC)和环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX)对小鼠异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防效果并初步分析其原因.方法 雄性SPF级BALB/c(H-2d)小鼠为供鼠,雌性C57BL/6(H-2b)小鼠为受鼠,随机选20只雌性C57BL/6(H-2b)受鼠为预处理组.另将供、受鼠随机分为PBS组、AzaC组和CsA+ MTX组各40只(每组含雄性供鼠、雌性受鼠各20只).给PBS组、AzaC组和CsA+ MTX组的受鼠全身放疗(TBI)后输注供鼠T细胞去除(TCD)的外周血单个核细胞(PBMNC)和T细胞,再皮下注射PBS、AzaC和CsA+ MTX.检测受鼠的嵌合状态、生存天数、aGVHD观察及平均体重变化百分率和外周血CD4+ CD25+FOXP3+ Tregs百分率.结果 PBS组、AzaC组和CsA+ MTX组受鼠外周血白细胞中均检测到雄性供鼠的SRY基因,未移植组+20d内相继死亡,PBS组较早出现较严重的aGVHD,CsA+ MTX组随后也出现了aGVHD,而AzaC组未出现aGVHD.AzaC组的平均体重变化百分率、生存天数和外周血CD4+ CD25+ FOXP3+ Tregs百分率均与CsA+ MTX组和PBS组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 AzaC预防小鼠Allo-PBSCT后aGVHD的效果优于CsA+ MTX,可能与其增加了移植后外周血CD4+ CD25+ FOXP3+ Tregs数量有关.