阿扎胞苷

摘要： 目的观察多磺酸粘多糖软膏在降低阿扎胞苷注射后不良反应及疼痛发生率的效果。方法选取采用阿扎胞苷治疗的中高危骨髓增生异常综合征患者50例,按照随机数字表分为对照组和观察组各25例,对照组阿扎胞苷注射后注射部位采用40°C温湿毛巾湿敷,观察组在对照组基础上加用多磺酸粘多糖软膏外用,比较两组患者注射部位红斑、硬结、水疱等不良反应及疼痛的发生情况。结果观察组注射部位红斑、硬结、疼痛的发生率较对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论多磺酸粘多糖软膏能降低阿扎胞苷注射后局部红斑、硬结、疼痛的发生率。

摘要： 目的探讨阿扎胞苷治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法30例中高危MDS患者作为研究对象,均使用阿扎胞苷治疗。观察患者的近期疗效、毒副反应、治疗前后造血指标、生存时间、生存率。结果30例患者中,完全缓解6例、部分缓解17例、未缓解7例,治疗有效率为76.67%。毒副反应包括骨髓抑制、感染、恶心呕吐、肝功能损害。其中,骨髓抑制:0度14例(46.67%)、Ⅰ度8例(26.67%)、Ⅱ度6例(20.00%)、Ⅲ度2例(6.67%)、Ⅳ度0例;感染:0度18例(60.00%)、Ⅰ度9例(30.00%)、Ⅱ度3例(10.00%)、Ⅲ度0例、Ⅳ度0例;恶心呕吐:0度25例(83.33%)、Ⅰ度5例(16.67%)、Ⅱ度0例、Ⅲ度0例、Ⅳ度0例;肝功能损害:0度29例(96.67%)、Ⅰ度1例(3.33%)、Ⅱ度0例、Ⅲ度0例、Ⅳ度0例。30例患者治疗后的铁蛋白为(228.45±73.12)μg/L、维生素B12为(474.31±90.12)pg/L、叶酸为(5.04±1.49)mg/L,均低于治疗前的(544.63±97.28)μg/L、(648.57±142.65)pg/L、(7.02±2.15)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。30例患者的生存时间为(16.91±3.28)个月、2年生存率为43.33%(13/30)。结论阿扎胞苷对中高危MDS的临床疗效较好,可延长生存时间,毒副反应相对较低,能提高机体造血功能,具有积极的临床意义。

摘要： 1文献来源Wei AH,Döhner H,Pocock C,et al.Oral azacitidine maintenance therapy for acute myeloid leukemia in first remission[J].N Engl J Med,2020,383(26):2526-2537.2证据水平1b。3背景尽管40%~60%的老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者可通过标准诱导化疗完全缓解,但绝大多数患者(80%~90%)最终会复发。克隆进化、表观遗传重编程导致异常DNA甲基化,以及化疗后仍持续存在的白血病干细胞被认为是导致疾病复发的原因。

摘要： 目的观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效及其对患者免疫功能的影响,为维奈克拉治疗老年AML提供依据。方法选取2021年1月—2021年12月在郴州市第一人民医院收治的60例老年AML患者,采用数字表法随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组给予阿扎胞苷治疗,观察组在与对照组相同治疗的基础上加服维奈克拉片治疗,每个疗程28d,2组均治疗2个疗程。观察并比较2组治疗总缓解率、治疗不良反应、血液学与免疫功能指标变化。结果观察组治疗总缓解率显著高于对照组(P 0.05)。治疗前,2组血液学与免疫功能指标值差异均无统计学意义(P> 0.05);治疗后,观察组血红蛋白、血小板计数和白细胞计数均显著高于对照组(P<0.05),而骨髓原始细胞比例、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比率均显著低于对照组(P<0.05)。结论维奈克拉联合阿扎胞苷可有效治疗老年AML,能提高治疗总缓解率,其可能通过T细胞途径改善患者的免疫功能,具有一定的临床应用价值。

摘要： 目的探讨半量HAG/CAG/IAG方案联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)患者的临床效果。方法选取2019年12月至2020年12月我院收治的AML患者150例为研究对象,随机分为观察组和对照组各75例。对照组患者采用标准剂量HAG/CAG/IAG方案治疗,观察组患者采用半量HAG/CAG/IAG方案联合阿扎胞苷治疗,连续治疗2个疗程。比较两组患者的临床疗效;检测比较两组患者治疗前后的免疫功能及外周血细胞水平;比较两组患者治疗期间的非血液不良事件发生情况;比较两组患者治疗结束后1年的生存率。结果治疗2个疗程,观察组患者的治疗总有效率(92.0%)显著高于对照组(80.0%),差异有统计学意义(P0.05);治疗2个疗程后,两组患者的中性粒细胞计数、Hb以及PLT水平均显著升高,观察组患者的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗2个疗程后,两组患者的CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著降低,但观察组患者的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论半量HAG/CAG/IAG方案联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病患者的疗效明显,可显著改善患者造血功能,对患者免疫功能的损伤较小,治疗安全性较高。

摘要： 目的观察维奈托克(venetoclax)联合低甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区血液科2020年1月—2021年8月收治的14例复发/难治AML患者的临床资料并进行随访。10例患者采用venetoclax联合阿扎胞苷治疗,另4例患者采用venetoclax联合地西他滨治疗。结果疗效达完全缓解(CR)或形态学CR而血小板计数未完全恢复(CRi)共5例,部分缓解(PR)3例,未缓解(NR)6例。所有患者治疗后出现不同程度的骨髓抑制,发生肺部感染6例。结论复发/难治AML患者预后差,venetoclax联合低甲基化药物治疗对部分患者效果显著,可达到CR,且耐受性较好。

摘要： 目的探讨去甲基化药物阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的有效性及安全性。方法回顾性分析2018年10月至2020年3月本院收治的5例难治复发AML患者的临床特征、包括骨髓在内的检查结果及诊治经过,并回顾相关文献。结果所有患者均顺利完成至少4个疗程的化疗。5例患者中,完全缓解(CR)2例,骨髓缓解伴血象不完全恢复(CRi)1例,疾病稳定(SD)2例;所有患者均合并肺部感染,其中1例合并感染性休克。患者总生存时间558(234~1430)d,目前所有患者均存活。结论对于难治复发AML,阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗安全、有效。

摘要： 目的了解阿扎胞苷联合三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果。方法将难治性贫血(RA)型MDS患者按照治疗方式,分为联合治疗组和高三尖杉酯碱(Har)、阿扎胞苷(HA方案)组,前者在阿扎胞苷基础上增加三氧化二砷,后者采用传统的小剂量Har和阿扎胞苷治疗,比较两组患者的疗效、治疗前后血小板输注量、血小板计数及血管内皮生长因子(VEGF)。结果治疗前,两组VEGF水平无显著差异,治疗后联合治疗组VEGF水平显著低于HA方案组,血小板输注量显著少于HA方案组,血小板计数显著高于HA方案组,联合治疗组总有效率显著高于HA方案组。结论阿扎胞苷联合三氧化二砷的组合,能够有效降低VEGF水平,改善血小板数量。

摘要： 目的研究维奈托克和CAG分别联合阿扎胞苷对复发难治性急性髓系白血病(AML)患者的影响。方法回顾性分析2019年7月~2020年12月我院65例复发难治性AML患者的临床资料,按照治疗方案不同分为维奈托克组(n=30,维奈托克+阿扎胞苷)、CAG组(n=35,CAG+阿扎胞苷)。比较两组治疗4周后疗效及治疗4、12、24周后预后指标(WT1)、生存质量[卡式功能状态评分量表(KPS)]、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)水平和不良反应发生率,比较两组随访结果。结果治疗4周后,维奈托克组ORR高于CAG组。治疗4、12、24周后,两组WT1表达水平下降,维奈托克组表达水平低于CAG组;两组TNF-α、IFN-γ水平上升,维奈托克组高于CAG组(P0.05),维奈托克组无白血病生存(LFS)率高于CAG组(33.33%vs.11.43%)(P<0.05)。结论维奈托克+阿扎胞苷对复发难治性AML的疗效优于CAG+阿扎胞苷,可改善机体炎症,预后及生存质量更高,骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能异常发生率较低,但腹泻、肌肉骨骼疼痛发生率较高。

摘要： 近年来出现不少急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,为以后临床上该方案得到广泛应用提供指导。

摘要： 本研究旨在探讨PTPL1基因启动子在非霍奇金淋巴瘤细胞株Hut78、Maver、Z138、CA46、Raji、Jurkat的甲基化状态,及去甲基化药物阿扎胞苷对PTPL1基因的转录调节情况.

摘要： 本文提供了用于使用5‑氮杂胞苷与一种或多种另外的药剂的组合治疗疾病和障碍的方法，所述疾病和障碍包括急性髓性或骨髓性白血病(AML)。其他疾病和障碍、与异常细胞增殖相关的那些、骨髓增生异常综合征(MDS)、异常细胞增殖、血液系统障碍和免疫障碍等等。

摘要： 本文提供了使用5‑氮杂胞苷与另外的药剂组合治疗包括AML在内的疾病和障碍的方法。

摘要： 本发明属于医药合成领域，具体涉及一种阿扎胞苷的制备方法，包括以下步骤：5‑氮杂胞嘧啶与三甲基氯硅烷在70‑80°C下，反应2小时，得阿扎胞苷中间体Ⅰ；阿扎胞苷中间体Ⅰ用二氯甲烷溶解，在三氟化硼的催化下，与1‑氯‑2,3,5‑三‑O‑对氯苯甲酰基‑β‑D‑核糖发生缩合反应，反应完毕，洗涤，干燥，抽滤，滤液减压蒸馏得到式IV阿扎胞苷中间体Ⅱ；阿扎胞苷中间体Ⅱ经氨气醇解后得阿扎胞苷粗品经纯化得到高纯度的阿扎胞苷。本发明反应条件温和，反应时间短，收率高，适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种医药中间体2’,3’,5’‑三乙酰阿扎胞苷的制备方法，所述方法包括如下步骤：取适量5‑氮杂胞嘧啶和六甲基二硅胺烷到反应瓶中，加入催化剂反应得到硅烷化保护物；将硅烷化保护物溶解于二氯甲烷中，加入2',3',5'‑三乙酰尿苷以及适量的路易斯酸进行碱基交换反应，得到2',3',5'‑三乙酰阿扎胞苷；该种医药中间体2’,3’,5’‑三乙酰阿扎胞苷的制备方法，原料易得且成本低，制备过程简单，没有高温高压等危险步骤，对设备要求相对较低，反应温和安全性高，产物的收率高，纯度高，三废产生少，不会对环境造成污染，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及阿扎胞苷晶型的制备方法。本发明涉及阿扎胞苷晶型I的制备方法，使用DMSO作为溶剂，以混合醇溶剂作为反溶剂，制备的晶型单一、纯度好，无混晶现象，并且溶剂残留低，适合工业化应用和生产。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，公开了阿扎胞苷的两种新的结晶形式，即阿扎胞苷晶型A和阿扎胞苷晶型B。本发明提供的阿扎胞苷晶型A和阿扎胞苷晶型B具有良好的稳定性。

摘要： 本发明提供了一种阿扎胞苷纯化工艺，将阿扎胞苷加入DMSO溶剂中搅拌溶解，加热同时滴加入少量低级醇；升高温度，超声处理形成共溶液，停止超声，持续搅拌后降温，滴加异丙醇溶液，静置过夜，过滤并旋转蒸发，沉淀物低温干燥，即得。

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，具体提供了一种注射用阿扎胞苷冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂由阿扎胞苷和适量填充剂组成，填充剂优选为甘露醇，制备方法如下：称取处方量阿扎胞苷(粒径控制在100μm‑200μm)和甘露醇混合后加入到注射用水中，搅拌至完全溶解，过滤后分装，冷冻干燥；压塞、轧盖、包装。本发明制备方法工艺简单，生产成本低、效率高，可见异物以及有关物质均合格，复溶性好，产品质量稳定。

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，具体提供了一种注射用阿扎胞苷冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂由阿扎胞苷和适量填充剂组成，填充剂优选为甘露醇，制备方法如下：称取处方量阿扎胞苷(粒径控制在100μm‑200μm)和甘露醇混合后加入到注射用水中，搅拌至完全溶解，过滤后分装，冷冻干燥；压塞、轧盖、包装。本发明制备方法工艺简单，生产成本低、效率高，可见异物以及有关物质均合格，复溶性好，产品质量稳定。

摘要： 本申请公开了注射用阿扎胞苷腹部注射定位尺，包括尺板、肚脐定位套、注射位套以及计数标识机构，所述尺板的中部开设有中孔，所述中孔固定嵌合安装有肚脐定位套，所述尺板的两侧均设置有七个均匀分布的注射位套，相邻的两个所述注射位套之间的间距为二点五厘米，十四个所述注射位套的一侧均设置有计数标识机构，所述计数标识机构安装在尺板上。本申请的有益之处在于增设了计数标识机构，计数标识机构与注射位套相对应，可进行点位注射次数的记录，便于注射统计以及防止同一位置多次进行注射。