成纤维细胞生长因子21参与调控非诺贝特对肝脏脂质代谢的改善作用

摘要

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)介导非诺贝特对小鼠肝脏脂质代谢的调控。方法:将实验小鼠分为4组,均予高脂饮食喂养:野生型对照组(WT+HFD+CTL)、野生型非诺贝特治疗组(WT+HFD+FF)、FGF21基因敲除对照组(FGF21 KO+HFD+CTL)、FGF21基因敲除非诺贝特治疗组(FGF21 KO+HFD+FF)。ELISA法检测小鼠血清的FGF21及Adiponectin含量;HE与油红O染色分别用于检测肝脏组织形态学变化和脂质堆积情况;TG和TC检测试剂盒用于检测血清TG及TC的变化;qRT-PCR检测PPARα、FGF21、肝脏胆固醇调节元件结合蛋白Srebp-2、脂质氧化、分解、转运等代谢调节基因(Acaca、Acacb、ABCG5、ABCG8、Cyp7a1)、PPARγ、脂联素的mRNA表达。结果:非诺贝特处理4周能显著上调小鼠肝脏PPARα和FGF21表达水平,抑制小鼠体质量增加,下调血清异常血脂水平,减轻肝脏脂质沉积状况(P<0.05)。非诺贝特引发的保护作用在FGF21基因缺失后出现一定程度的减弱。HE和油红O染色结果显示,敲除FGF21基因减弱非诺贝特对高脂饮食喂养小鼠肝脏脂质堆积的改善作用。在分子机制方面,非诺贝特处理能显著上调脂质氧化、分解、转运等代谢调节基因(Acacb、ABCG5、Cyp7a1等)的表达,下调Srebp-2的表达(P<0.05),然而,FGF21基因缺失时,这些效应被显著抑制(P<0.05)。同时,FGF21基因敲除可显著抑制非诺贝特诱导的PPARγ和Adiponectin的mRNA表达上调及血清水平的Adiponectin含量升高现象(P<0.05)。结论:FGF21介导非诺贝特发挥抗脂肪肝病变的生物学效应。