姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马炎症信号通路的影响

摘要

目的：探讨喂饲姜黄素对淀粉样前体蛋白/早老素1（APP/PS1）双转基因小鼠学习记忆和海马β-淀粉样蛋白（Aβ）含量及高迁移率族蛋白1（HMGB1）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子-κB（NF-κB）p65表达的影响。方法：20只雄性转基因小鼠随机分为模型组（M组，n=10）和治疗组（T组，n=10），另选10只雄性同窝野生型小鼠作为对照组（C组，n=10）。T组4月龄起喂饲含姜黄素（100mg·kg-1·d-1）的饲料，M组和C组喂饲普通饲料，9月龄时进行Morris水迷宫实验，免疫组织化学和Westernblot分别检测Aβ和HMGB1、RAGE、TLR4、NF-κBp65蛋白的表达。结果：与C组比，M组水迷宫实验中逃避潜伏期延长（P＜0.05），且平均跨平台次数减少（P＜0.05），海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值增加（P＜0.05），海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均增多（P＜0.05）。与M组比，T组逃避潜伏期缩短（P＜0.05），且平均跨平台次数增多，海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值降低（P＜0.05），海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均减少（P＜0.05）。结论：持续喂饲姜黄素5个月可显著改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力并减少海马Aβ含量，其机制可能与抑制海马HMGB1-RAGE/TLR4-NF-κB信号通路有关。