藻酸双酯钠纳米剂型对STZ诱导糖尿病心肌病大鼠胸主动脉内皮损伤的影响

摘要

目的研究藻酸双酯钠纳米剂型（PSS-NP）对糖尿病心肌病（DCM）大鼠胸主动脉内皮损伤的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照（Control）组和糖尿病（DM）组,DM组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立1型DM大鼠模型。诱导8周后将DCM模型制备成功的大鼠随机分为DCM组、DCM＋前列地尔（PGE1）组、DCM＋低分子肝素（LMWH）组、DCM＋PSS组及DCM＋PSS-NP组,各给药组分别给予PGE1 5μg·kg^（-1）·d^（-1）、LMWH 150U·kg^（-1）·d^（-1）、PSS 20mg·kg^（-1）·d^（-1）及PSS-NP 20 mg·kg^（-1）·d^（-1）腹腔注射,Control组及DCM组给予等量生理盐水腹腔注射。给药4周后,采用苏木精-伊红（HE）染色观察胸主动脉病理改变,ELISA法检测胸主动脉血管内皮细胞蛋白C受体（PROCR）浓度,Western Blot法检测胸主动脉磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）-p85、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白的表达及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平。结果 HE染色显示,DCM组大鼠胸主动脉内膜不规则,内皮细胞破坏,细胞核大小不一,PSS-NP可显著改善DCM大鼠胸主动脉内皮形态。ELISA检测显示,DCM组PROCR浓度较Control组显著降低,各给药组PROCR浓度较DCM组均显著增高,以DCM＋PSS-NP组增高最明显（F=16.03,P〈0.01）。Western Blot检测显示,DCM组PI3K-p85、VEGFA蛋白表达及Akt、eNOS磷酸化水平均较Control组显著降低,各给药组PI3K-p85、VEGFA蛋白表达及Akt、eNOS磷酸化水平均较DCM组显著增高,以DCM＋PSS-NP组增高最明显（F=10.06-14.13,P〈0.01）。结论 PSS-NP可能通过上调PI3K/Akt/eNOS/VEGFA信号通路改善STZ诱导的DCM大鼠胸主动脉内皮损伤。