胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注后大鼠脑组织的保护作用及其机制

摘要

目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注(I/R)后大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法应用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,分为假手术组(A组)、模型对照组(B组)、胡黄连苷Ⅱ组(C组),A组除不插线外,其余步骤同B组,B组构建MCAO/R模型,C组在大鼠缺血2h再灌注2h后将胡黄连苷Ⅱ10mg/kg灌胃,于缺血2h再灌注后2、6、12、24、48h分别对B组、C组进行Bederson评分,于缺血后24h应用TUNEL染色方法检测A、B、C组皮质、纹状体和海马区各标本的细胞凋亡情况,于缺血后24h应用免疫组化染色方法检测A、B和C组皮质、纹状体和海马区神经元中Toll样受体4(TLR4)及环氧化酶-2(COX-2)的表达情况。结果脑I/R后24、48h,C组大鼠Bederson评分与B组相比明显减低(F=229.45、297.21,q=7.48、8.52,P<0.05)。B组的大鼠脑I/R后皮质、纹状体和海马区凋亡细胞数显著高于A组(F=19.27～62.58,q=10.39～23.55,P<0.05);C组凋亡神经元数与B组相比明显降低(q=3.11～7.57,P<0.05)。B组大鼠皮质、纹状体和海马区TLR4的表达明显高于A组(F=13.08～15.19,q=7.23～7.77,P<0.05);C组大鼠TLR4的表达明显低于B组(q=3.86～4.47,P<0.05)。B组大鼠皮质、纹状体和海马区COX-2的表达明显高于A组(F=29.90～75.91,q=10.87～11.58,P<0.05);C组大鼠COX-2的表达明显低于B组(q=6.31～7.20,P<0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过选择性抑制皮质、纹状体、海马中TLR4及COX-2的过表达来减轻脑I/R损伤,从而发挥I/R后脑保护作用。