胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中脂肪因子和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达

摘要

目的:观察有胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中血浆脂联素(Adipo)等脂肪因子的水平,检测Adipo和脂联素受体(AdipoR)在大鼠子宫组织中的表达,并探讨其分子生物学机制.方法:选取8周龄Sprague-Dawley( SD)大鼠45只(每组9只),分别给予普通饮食(StD组)和高脂饮食(HFD组)40周.将StD组分为对照C组(普通饮食+假去势手术+对照溶剂)、NO组(普通饮食+去势手术+对照溶剂)、NE组(普通饮食+去势手术+ 17β-雌二醇灌胃),HFD组分为FO组(高脂饮食+去势手术+对照溶剂)和FE组(高脂饮食+去势手术+ 17β-雌二醇灌胃).应用酶联免疫吸附(ELISA)检测小鼠血浆中脂肪因子水平,实时荧光定量PCR、Western Blotting和免疫组化检测子宫内膜中脂肪因子的水平,免疫组化检测子宫内膜中PTEN、AMPK和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达.结果:①与NE组大鼠相比,FE组大鼠子宫腔上皮细胞和腺上皮细胞的高度、肌层的厚度显著增加(P＜0.05).②与对照C组相比,子宫内膜增生组(NE组和FE组)大鼠血浆Adipo水平显著降低(P＜0.05),FO组大鼠血浆Adipo显著升高(P＜0.05).③在雌激素的作用下(NE组和FE组)子宫组织中Adipo mRNA的表达增多:与NO组大鼠相比,NE组大鼠子宫组织中Adipo mRNA水平显著升高(P ＜0.05);与FO组大鼠相比,FE组大鼠Adipo mRNA水平也显著升高(P＜0.05).大鼠子宫中AdipoRl mRNA和AdipoR2 mRNA水平在各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).与对照C组相比,FE组大鼠子宫组织中Adipo蛋白的表达明显降低(P＜0.05).④FE组子宫PTEN和p-AMPK蛋白的表达显著低于对照C组(P ＜0.05),PI3Kp85α、p-AKT蛋白表达显著高于对照C组(P ＜0.05).结论:长期高脂饮食诱导大鼠的胰岛素抵抗可协同17β-雌二醇刺激子宫内膜增殖;胰岛素抵抗和雌激素影响血浆Adipo的水平;胰岛素抵抗和雌激素的协同作用使大鼠子宫内膜PTEN的表达降低、AMPK通路可能被抑制、PI3K/AKT信号通路可能被激活.