缺氧诱导因子-1A上调HMGN5表达并促进骨肉瘤远处转移机制的实验研究

摘要

目的:探讨缺氧诱导因子-1 A(hypoxia-inducible factor-1 A,HIF-1 A)上调高迁移率核小体结合域5(high-mobility group nucleosome-binding domain 5,HMGN5)表达进而影响骨肉瘤远处转移的分子机制.方法:应用慢病毒感染的方式在骨肉瘤细胞系U2OS内过表达、敲低表达目的基因,我们共获得3组细胞,分别为病毒感染对照组、HIF-1 A过表达组、HIF-1 A过表达并HMGN5敲低组.通过划痕实验、Transwell侵袭实验检测对比骨肉瘤细胞迁移、侵袭能力.应用PROMO软件预测并应用荧光定量PCR筛选确定HMGN5的转录因子,Western-blot检测HIF-1 A、HMGN5及肿瘤转移相关通路成员表达情况.结果:HIF-1 A过表达能上调表达转录因子GATA1进而促进HMGN5的高表达,高表达的HMGN5通过c-jun途径上调MMP-2、MMP-9的表达,最终促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭.结论:HMGN5表达上调是HIF-1 A促进骨肉瘤远处转移的重要下游因素,在控制骨肉瘤转移治疗靶点的选择上具有重要的临床实践意义.