蛋白酶体抑制剂通过内质网应激影响前列腺癌DU145细胞的生长

摘要

目的:探讨蛋白酶体抑制剂(epoxomicin,EPO)可否诱导前列腺癌DU145细胞产生内质网应激以及内质网应激阻断剂是否可阻断这种作用.方法:不同浓度EPO处理DU145不同时间,MTS检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Real-time PCR检测内质网应激相关分子mRNA表达情况;以及内质网应激阻断剂4-PBA阻断内质网应激后的情况.结果:EPO抑制DU145细胞生长,并呈现浓度梯度依赖;EPO处理组细胞凋亡率明显高于正常组,且EPO 20nmol组凋亡率高于10nmol组;CHOP、XBP-1s、GRP78 mRNA明显升高,72h最为明显;XBP-1及XBP-1 s基因转录水平在EPO处理后都升高,而XBP-1 s随着处理时间逐渐增加,XBP-1随着时间基因转录水平变化不明显;4-PBA可阻断CHOP mRNA表达,阻断EPO对DU145细胞数量的减少.结论:EPO抑制DU145细胞生长,并促进凋亡,其机制可能与激活内质网应激并激发CHOP、XBP-1 s、XBP-1、GRP78分子表达等有关;4-PBA可阻断EPO对细胞生长抑制的影响.