2,4-二氨基喹唑啉衍生物的抑菌活性研究

摘要

喹唑啉衍生物具有广泛的生物活性,包括抗菌活性.为发现此类化合物中具有潜在抑菌活性的化合物,本研究考察了15种带有哌嗪二硫代甲酸酯侧链的2,4-二氨基喹唑啉衍生物7a～70的抑菌活性.首先采用分子对接方法对底物与酶的结合能进行预测,并用标准2倍稀释法测定这15种化合物对多重耐药大肠埃希菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).结果表明,15种化合物与阳性对照相比均具有较好的抑菌活性.化合物7a、7g和7k具有明显的抑菌活性,其MIC均≤1 mg/mL.进一步采用高效毛细管电泳筛选模型对7a、7g和7k进行分子水平抑菌实验,分别测定其抑制率与半数抑制浓度(half inhibitoryconcentration,IC50),发现化合物7k具有最佳抑制活性(IC50为4.97×10-2 mg/mL).此外,对15种化合物抑菌活性构效关系的研究表明,苯环上连有吸电子基团的哌嗪二硫代甲酸酯侧链对抑菌活性有贡献.这一研究有望为抑菌药物的研发提供有效的先导化合物.