赖氨大黄酸对D-半乳糖致衰老模型小鼠的肾脏保护作用及其作用机制

摘要

目的:研究赖氨大黄酸(RHL)对D-半乳糖衰老模型小鼠的抗衰老和肾脏保护作用,阐明其作用机制,为RHL预防衰老的研究提供依据.方法:通过腹腔注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型,将小鼠随机分为对照组、衰老模型组和低、高剂量RHL组.除对照组外,其余各组小鼠每天腹部皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1,持续8周,对照组小鼠每天皮下注射等量生理盐水,低和高剂量RHL组小鼠分别每天1次灌胃25和50 mg·kg-1的RHL.观察各组小鼠一般状况,计算肾脏指数;检测血清和肾脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性;HE染色行肾脏组织病理学检查;Western blotting法检测肾脏衰老相关蛋白表达水平.结果:与对照组比较,衰老模型组小鼠肾脏指数降低(P＜0.05),血清和肾脏组织中SOD和GSH-Px活性降低(P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05);与模型组比较,RHL组小鼠肾脏指数升高(P＜0.05),血清和肾脏组织中SOD和GSH-Px活性升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).肾脏病理组织学检查,与衰老模型组小鼠比较,低和高剂量RHL组小鼠肾脏组织中肾小管上皮细胞水肿减轻,且存在剂量依赖性.Western blotting法检测,与对照组比较,衰老模型组小鼠肾脏组织中沉默信息调节因子1 (SIRT1)蛋白表达水平降低(P＜0.05),P16和P21蛋白表达水平升高(P＜0.05);与衰老模型组比较,低和高剂量RHL组小鼠肾脏组织中SIRT1蛋白表达水平升高(P＜0.05),P16和P21蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:RHL通过抑制氧化应激、肾小管上皮细胞水肿和调控衰老相关基因的表达来发挥对衰老小鼠肾脏的保护作用.