依达拉奉减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制

摘要

目的 探讨依达拉奉对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其对细胞线粒体的影响.方法 雄性SD大鼠30只,体质量200～250 g,随机分为3组(n=10):假手术组、缺血再灌注组和依达拉奉组.缺血再灌注组和依达拉奉组采用动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min、再灌注24 h的方法建立肾缺血再灌注模型,假手术组仅分离双侧肾蒂不结扎,依达拉奉组于再灌注前5 min经尾静脉按3 mg/kg注射依达拉奉,假手术组与缺血再灌注组在相同时间点注射等体积生理氯化钠溶液.全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;光镜下观察肾组织病理学改变;采用TUNEL法测定细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);Western印迹法检测肾组织Bcl-2、Bax和胱天蛋白酶(caspase)-3的表达;荧光酶标仪检测提纯线粒体膜电位(△Ψm);电子显微镜下观察线粒体形态.结果 与假手术组相比,缺血再灌注组和依达拉奉组Cr、BUN、Bax、caspase-3表达升高(P＜0.05),AI升高(P＜0.05),Bcl-2表达下降(P＜0.05),△Ψm下降(P＜0.05),线粒体损伤评分升高(P＜0.05).与缺血再灌注组比较,依达拉奉组Cr、BUN、Bax、caspase-3表达和AI降低(P＜0.05),Bcl-2表达升高(P＜0.05),AΨm升高(P＜0.05),线粒体损伤评分下降(P＜0.05).结论 依达拉奉能减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与升高线粒体膜电位,减轻细胞凋亡和线粒体损伤有关.